α-cyclopiazonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: α-cyclopiazonic acid
• 英文别名: (2R,3S,9R)-5-(1-hydroxyethylidene)-8,8-dimethyl-7,16-diazapentacyclo[9.6.1.02,9.03,7.015,18]octadeca-1(17),11(18),12,14-tetraene-4,6-dione
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: CNZIQHGDUXRUJS-DQYPLSBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-cyclopiazonic acid 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以61%的产率得到19-amino-19-dehydroxy α-cyclopiazonic acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚生物碱环吡嗪酸的不对称全合成和第一结构活性数据

  摘要：

  与吲哚生物碱α-环匹阿尼酸（CPA）是肌浆（的少数已知抑制剂之一内）质网的Ca 2+ -ATPase（SERCA）除了萜类毒胡萝卜素和青蒿素。我们在这里报告了通过对Knight合成（目前最有效的CPA途径）的修改进行的第一个不对称的环吡唑酸全合成。介绍了CPA衍生物和立体异构体的第一结构活性数据，并将与已发表的CPA-SERCA复合物的晶体结构进行讨论。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.03.002
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(hydroxymethyl)-3-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.74h， 生成 α-cyclopiazonic acid
  参考文献：
  名称：

  使用硫叶立德对映体合成环戊二酸家族。

  摘要：

  据报道，α-环吡嗪酸及其相关天然产物的聚合，九步（LLS）对映选择性合成。该路线的特征是：a）亚胺与手性硫叶立德的对映选择性叠氮化；b）将氮丙啶生物启发（3 + 2）-环加成到烯烃上；c）通过空前的串联式羰基内酰胺化/溴异恶唑的NO裂解来安装乙酰基四酸。

  DOI：

  10.1002/anie.201712065

文献信息

• Seven-step total synthesis of α-cyclopiazonic acid
  作者：Shibin Shi、Kuo Yuan、Yanxing Jia

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.06.048

  日期：2020.2

  Abstract A seven-step total synthesis of α-cyclopiazonic acid is reported from a commercially available 4-bromoindole. Salient feature of the work is the rapid formation of tetracyclic skeleton via a bioinspired [3 + 2] annulation to form the C/D rings.

  摘要据报道，从市售的4-溴吲哚可合成七步的α-环吡唑啉酸。这项工作的显着特征是通过受生物启发的[3 + 2]环空反应快速形成四环骨架，从而形成C / D环。
• Enantioselective Synthesis of the Cyclopiazonic Acid Family Using Sulfur Ylides
  作者：Oleksandr Zhurakovskyi、Yunus E. Türkmen、Lorenz E. Löffler、Vijayalakshmi A. Moorthie、C. Chun Chen、Michael A. Shaw、Mark R. Crimmin、Marco Ferrara、Mushtaq Ahmad、Mehrnoosh Ostovar、Johnathan V. Matlock、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1002/anie.201712065

  日期：2018.1.26

  A convergent, nine-step (LLS), enantioselective synthesis of α-cyclopiazonic acid and related natural products is reported. The route features a) an enantioselective aziridination of an imine with a chiral sulfur ylide; b) a bioinspired (3+2)-cycloaddition of the aziridine onto an alkene; and c) installation of the acetyltetramic acid by an unprecedented tandem carbonylative lactamization/N-O cleavage

  据报道，α-环吡嗪酸及其相关天然产物的聚合，九步（LLS）对映选择性合成。该路线的特征是：a）亚胺与手性硫叶立德的对映选择性叠氮化；b）将氮丙啶生物启发（3 + 2）-环加成到烯烃上；c）通过空前的串联式羰基内酰胺化/溴异恶唑的NO裂解来安装乙酰基四酸。
• Asymmetric total synthesis of the indole alkaloid cyclopiazonic acid and first structure–activity data
  作者：W.R. Christian Beyer、Katharina Woithe、Bettina Lüke、Michael Schindler、Horst Antonicek、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.1016/j.tet.2011.03.002

  日期：2011.4

  The indole alkaloid α-cyclopiazonic acid (CPA) is one of the few known inhibitors of sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) besides the terpenoids thapsigargin and artemisinin. We report here the first asymmetric total synthesis of cyclopiazonic acid by a modification of the Knight synthesis, currently the most efficient route to CPA. First structure–activity data of CPA derivatives and stereoisomers

  与吲哚生物碱α-环匹阿尼酸（CPA）是肌浆（的少数已知抑制剂之一内）质网的Ca 2+ -ATPase（SERCA）除了萜类毒胡萝卜素和青蒿素。我们在这里报告了通过对Knight合成（目前最有效的CPA途径）的修改进行的第一个不对称的环吡唑酸全合成。介绍了CPA衍生物和立体异构体的第一结构活性数据，并将与已发表的CPA-SERCA复合物的晶体结构进行讨论。