(1S,2S,3R,4R)-3-[(S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-2-[[3-((E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamido)propyl]carbamoyloxy]-4-guanidinocyclopentane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-[(S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-2-[[3-((E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamido)propyl]carbamoyloxy]-4-guanidinocyclopentane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-(diaminomethylideneamino)-2-[3-[[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]propylcarbamoyloxy]cyclopentane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₄₂N₆O₈
• 分子量: 590.677
• InChiKey: PZYSRJHDSKGTFU-KWKBSNTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咖啡酸 在 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-[(S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-2-[[3-((E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamido)propyl]carbamoyloxy]-4-guanidinocyclopentane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  帕拉米韦偶联物作为针对流感 H275Y 突变体的口服药物

  摘要：

  Peramivir 是一种有效的神经氨酸酶 （NA） 抑制剂，用于通过静脉给药治疗流感。然而，帕拉米韦对 H275Y 突变体的疗效明显降低。为了解决这一缺点，本研究设计了帕拉米韦与咖啡酸的偶联，以增强与神经氨酸酶的结合亲和力。帕拉米韦的 C2-OH 基团被详细阐述为与咖啡酸盐衍生物连接，得到所需的偶联物 8 和 9，它们对野生型和 H275Y 病毒都具有有效的 NA 抑制活性，IC50 值在纳摩尔范围内。分子模型显示，偶联物 9 的咖啡酸部分更喜欢驻留在 H275Y 神经氨酸酶的 295 腔中，从而提供额外的氢键和疏水相互作用，以补偿由于 H275Y 突变体中 Glu-276 位错而降低的帕拉米韦部分的结合亲和力。与帕拉米韦相比，偶联物 8 和 9 的亲脂性也因掺入咖啡酸盐部分而增加。因此，偶联物 8 和 9 具有更好的效果来保护 MDCK 细胞免受低 EC50 值 （∼17 nM） 的 H275Y

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.072

文献信息

• Peramivir conjugates as orally available agents against influenza H275Y mutant
  作者：Peng-Cheng Wang、Din-Chi Chiu、Jia-Tsrong Jan、Wen-I Huang、Yin-Chen Tseng、Ting-Ting Li、Ting-Jen Cheng、Keng-Chang Tsai、Jim-Min Fang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.072

  日期：2018.2

  lipophilicity of conjugates 8 and 9 also increases by incorporation of the caffeate moiety. Thus, conjugates 8 and 9 offer better effect to protect MDCK cells from infection of H275Y virus with low EC50 value (∼17 nM). Administration of conjugates 8 or 9 by oral gavage is effective in treatment of mice that are infected by lethal dose of wild-type or H275Y influenza viruses. Considering drug metabolism,

  Peramivir 是一种有效的神经氨酸酶 （NA） 抑制剂，用于通过静脉给药治疗流感。然而，帕拉米韦对 H275Y 突变体的疗效明显降低。为了解决这一缺点，本研究设计了帕拉米韦与咖啡酸的偶联，以增强与神经氨酸酶的结合亲和力。帕拉米韦的 C2-OH 基团被详细阐述为与咖啡酸盐衍生物连接，得到所需的偶联物 8 和 9，它们对野生型和 H275Y 病毒都具有有效的 NA 抑制活性，IC50 值在纳摩尔范围内。分子模型显示，偶联物 9 的咖啡酸部分更喜欢驻留在 H275Y 神经氨酸酶的 295 腔中，从而提供额外的氢键和疏水相互作用，以补偿由于 H275Y 突变体中 Glu-276 位错而降低的帕拉米韦部分的结合亲和力。与帕拉米韦相比，偶联物 8 和 9 的亲脂性也因掺入咖啡酸盐部分而增加。因此，偶联物 8 和 9 具有更好的效果来保护 MDCK 细胞免受低 EC50 值 （∼17 nM） 的 H275Y