1-(2-ethoxyethyl)-8-methoxy-4-oxo-N-phenethyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-ethoxyethyl)-8-methoxy-4-oxo-N-phenethyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: RS-022；1-(2-ethoxyethyl)-8-methoxy-4-oxo-N-(2-phenylethyl)quinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 394.47
• InChiKey: QKCBUMJCRHUCAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-(2-ethoxyethyl)-8-methoxy-4-oxo-N-phenethyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型4-氧代喹啉衍生物作为PET示踪剂的合成，放射性标记和评价，可用于大麻素2型受体的成像

  摘要：

  我们的目标是开发一种高度特异性和选择性的PET脑示踪剂，以对神经炎性疾病患者的CB2表达进行成像。根据我们先前对碳11标记的4-氧代-喹啉结构（称为KD2）的发现，进行了进一步的结构优化，从而发现了N-（1-金刚烷基）-1-（2-乙氧基乙基）-8 -甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酰胺（RS-016）。与KD2相比，RS-016对CB2的结合亲和力更高（K i  = 0.7 nM），对CB1的选择性大于10,000，亲脂性较低（logD 7.4  = 2.78）。[ 11 C] RS-016在合成结束时获得了≥99％的放射化学纯度和高达850 GBq /μmol的比放射性。啮齿动物脾脏组织的体外放射自显影显示出对CB2的高特异性结合。[ 11 C] RS-016在啮齿动物和人类血浆中在40分钟内体外稳定，而在注射后20分钟（pi）在大鼠血浆中体内发现47％完整化合物。放射自显影在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.028

文献信息

• 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide as selective ligand for cannabinoid receptor 2 for diagnosis and therapy
  申请人：ETH Zurich

  公开号：EP2966062A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  The present invention is directed to new compounds selectively binding the cannabinoid 2 receptor. In addition, the invention relates to the use of said compounds for determining cannabinoid receptor 2 (CB2)-selective receptor localization and density, preferably in the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), heart, liver, gastrointestinal tract, spleen, pancreas, kidney, testis, ovary and/or the prostate. Moreover, the invention pertains to the use of said compounds in the diagnosis, prophylaxis and/or therapy of CB2 receptor-related diseases.

  本发明涉及新化合物，其选择性地结合大麻素2受体。此外，该发明涉及利用所述化合物确定大麻素受体2（CB2）选择性受体的定位和密度，优选在中枢神经系统（CNS）、外周神经系统（PNS）、心脏、肝脏、胃肠道、脾脏、胰腺、肾脏、睾丸、卵巢和/或前列腺。此外，该发明涉及利用所述化合物在CB2受体相关疾病的诊断、预防和/或治疗中的应用。
• 4-OXO-1, 4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXAMIDE AS SELECTIVE LIGAND FOR CANNABINOID RECEPTOR 2 FOR DIAGNOSIS AND THERAPY
  申请人：ETH ZURICH

  公开号：US20170174632A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention is directed to new compounds selectively binding the cannabinoid 2 receptor. In addition, the invention relates to the use of said compounds for determining cannabinoid receptor 2 (CB2)-selective receptor localization and density, preferably in the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), heart, liver, gastrointestinal tract, spleen, pancreas, kidney, testis, ovary and/or the prostate. Moreover, the invention pertains to the use of said compounds in the diagnosis, prophylaxis and/or therapy of CB2 receptor-related diseases.
• Synthesis, radiolabeling and evaluation of novel 4-oxo-quinoline derivatives as PET tracers for imaging cannabinoid type 2 receptor
  作者：Roger Slavik、Adrienne Müller Herde、Daniel Bieri、Markus Weber、Roger Schibli、Stefanie D. Krämer、Simon M. Ametamey、Linjing Mu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.028

  日期：2015.3

  Our goal is to develop a highly specific and selective PET brain tracer for imaging CB2 expression in patients with neuroinflammatory diseases. Based on our previous findings on a carbon-11 labeled 4-oxo-quinoline structure, designated KD2, further structural optimizations were performed, which led to the discovery of N-(1-adamantyl)-1-(2-ethoxyethyl)-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

  我们的目标是开发一种高度特异性和选择性的PET脑示踪剂，以对神经炎性疾病患者的CB2表达进行成像。根据我们先前对碳11标记的4-氧代-喹啉结构（称为KD2）的发现，进行了进一步的结构优化，从而发现了N-（1-金刚烷基）-1-（2-乙氧基乙基）-8 -甲氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酰胺（RS-016）。与KD2相比，RS-016对CB2的结合亲和力更高（K i  = 0.7 nM），对CB1的选择性大于10,000，亲脂性较低（logD 7.4  = 2.78）。[ 11 C] RS-016在合成结束时获得了≥99％的放射化学纯度和高达850 GBq /μmol的比放射性。啮齿动物脾脏组织的体外放射自显影显示出对CB2的高特异性结合。[ 11 C] RS-016在啮齿动物和人类血浆中在40分钟内体外稳定，而在注射后20分钟（pi）在大鼠血浆中体内发现47％完整化合物。放射自显影在