methyl ((4R,4aS,6aR,9S,11aR,11bS)-4,9,11b-trimethyl-8-oxotetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carbonyl)-L-valinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl ((4R,4aS,6aR,9S,11aR,11bS)-4,9,11b-trimethyl-8-oxotetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carbonyl)-L-valinate
• 英文别名: methyl (2S)-3-methyl-2-[[(1R,4S,5R,9S,10R,13S)-5,9,13-trimethyl-14-oxotetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carbonyl]amino]butanoate
• 化学式: C₂₆H₄₁NO₄
• 分子量: 431.616
• InChiKey: WIWQEBWAJXWUPQ-ZXONPWOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯 、 异甜菊醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 以71%的产率得到methyl ((4R,4aS,6aR,9S,11aR,11bS)-4,9,11b-trimethyl-8-oxotetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carbonyl)-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  C-19 异甜菊醇衍生物作为强效和高选择性抗增殖剂的设计和合成

  摘要：

  六大系列新型异甜菊醇衍生物；在 C-19 位置修改；被合成；并在体外评估了它们对三种人类癌细胞系（HCT-116；BEL-7402；HepG2）和人类 L02 正常细胞系的抗增殖活性。与母体化合物异甜菊醇和阳性对照药物 5-氟尿嘧啶相比，这里测试的大多数衍生物表现出更高的抗增殖活性和高选择性。在这些衍生物中；化合物 5d 在癌细胞和正常细胞之间表现出最有效的抗增殖活性和值得称赞的选择性。此外; 化合物5d以浓度依赖性方式抑制HCT-116细胞的集落形成。进一步的研究表明，化合物5d在S期阻滞了HCT-116细胞周期；蛋白质印迹分析表明该机制可能与细胞周期蛋白 A 表达的变化有关；细胞周期蛋白 B1; 和细胞周期蛋白 E1。此外; 一项涉及将化合物 5d 置于 CDK2/细胞周期蛋白 A 结合位点的对接研究结果表明，其作用方式可能是一种 CDK2/细胞周期蛋白 A 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules24010121