(E)-N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)cinnamamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)cinnamamide
• 英文别名: N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)cinnamamide；(E)-3-phenyl-N-[2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O
• 分子量: 371.482
• InChiKey: DJHIZIOQTHXIOT-CCEZHUSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 戊醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (E)-N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)cinnamamide
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-肉桂酸杂种作为抗老年痴呆症胆碱酯酶抑制剂的合成和生物评价。

  摘要：

  小分子胆碱酯酶抑制剂（ChEI）提供了一种有效的治疗策略来治疗阿尔茨海默氏病（AD）。目前，发现具有多靶点作用的新的ChEI仍然非常重要。在此，我们报告了一系列他克林-肉桂酸杂种作为新的ChEIs的合成，构效关系研究和生物学评估。评价所有靶标化合物的体外胆碱酯酶抑制活性。评估对胆碱酯酶显示有效活性的代表，评估其对淀粉样β蛋白自聚集的抑制作用和体内试验。最佳化合物19、27和30（人AChE IC50 = 10.2±1.2、16.5±1.7和15.3±1.8 nM，分别显示出在减轻东induced碱引起的认知障碍和肝毒性评估的初步安全性方面的良好表现。这些化合物值得进一步评估以开发抗AD的新治疗剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1412314

文献信息

• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of tacrine–cinnamic acid hybrids as multi-target acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors against Alzheimer's disease
  作者：Yao Chen、Hongzhi Lin、Jie Zhu、Kai Gu、Qi Li、Siyu He、Xin Lu、Renxiang Tan、Yuqiong Pei、Liang Wu、Yaoyao Bian、Haopeng Sun

  DOI：10.1039/c7ra04385f

  日期：——

  vitro cholinesterase inhibitory activities, inhibition of amyloid β-protein self-aggregation, cyto-protective effects against hydrogen peroxide and antiproliferative activity in PC-12 cells. The optimal compounds 35 and 36 are subsequently selected for in vivo assays. 36 shows much better performance in ameliorating the scopolamine-induced cognition impairment and less hepatotoxicity than tacrine. The

  以前，我们已经报道了他克林-阿魏酸杂种作为对抗阿尔茨海默氏病的多靶点胆碱酯酶抑制剂。但是，尚未阐明详细的构效关系（SAR），尤其是关于阿魏酸部分。在本文中，我们报道了阿魏酸部分的结构修饰，其被具有不同取代的肉桂酸替代。合成目标化合物并评估其体外胆碱酯酶抑制活性，β-淀粉样蛋白自身聚集的抑制，对过氧化氢的细胞保护作用以及PC-12细胞的抗增殖活性。随后选择最佳化合物35和36用于体内测定。图36显示出比他克林更好的改善东impairment碱诱导的认知障碍的性能，并且肝毒性更低。该化合物可作为进一步优化的良好先导化合物。
• 具有抗阿尔茨海默症作用的化合物及其制备 方法与应用
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN106187891B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明公开了一系列具有抗阿尔茨海默症作用的化合物，本发明以邻氨基苯甲酸为原料，通过与环己酮反应得到9‑氯‑1,2,3,4四氢吖啶，然后和乙二胺反应得到9‑(β‑氨基乙二胺)‑1,2,3,4‑四氢吖啶；然后再和肉桂酸及其衍生物反应制备得到一系列具有抗阿尔茨海默症作用的化合物；整个工艺设计合理，产率高，副产物少，成本低，制备得到的化合物纯度高，具有很好的抗阿尔茨海默症功效，可实现工业化大生产。
• Synthesis and bioevaluation of new tacrine-cinnamic acid hybrids as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Yao Chen、Jie Zhu、Jun Mo、Hongyu Yang、Xueyang Jiang、Hongzhi Lin、Kai Gu、Yuqiong Pei、Liang Wu、Renxiang Tan、Jing Hou、Jingyi Chen、Yang Lv、Yaoyao Bian、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2017.1412314

  日期：2018.1.1

  effective therapeutic strategy to treat Alzheimer's disease (AD). Currently, the discovery of new ChEI with multi-target effect is still of great importance. Herein, we report the synthesis, structure-activity relationship study and biological evaluation of a series of tacrine-cinnamic acid hybrids as new ChEIs. All target compounds are evaluated for their in vitro cholinesterase inhibitory activities

  小分子胆碱酯酶抑制剂（ChEI）提供了一种有效的治疗策略来治疗阿尔茨海默氏病（AD）。目前，发现具有多靶点作用的新的ChEI仍然非常重要。在此，我们报告了一系列他克林-肉桂酸杂种作为新的ChEIs的合成，构效关系研究和生物学评估。评价所有靶标化合物的体外胆碱酯酶抑制活性。评估对胆碱酯酶显示有效活性的代表，评估其对淀粉样β蛋白自聚集的抑制作用和体内试验。最佳化合物19、27和30（人AChE IC50 = 10.2±1.2、16.5±1.7和15.3±1.8 nM，分别显示出在减轻东induced碱引起的认知障碍和肝毒性评估的初步安全性方面的良好表现。这些化合物值得进一步评估以开发抗AD的新治疗剂。