达唑氧苯 | 78218-09-4

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达唑氧苯
• 中文别名: 4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]苯甲酸；咪唑醚芳酸
• 英文名称: dazoxiben
• 英文别名: 4-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)benzoic acid；4-[2-(1H-imidazol-3-ium-3-yl)ethoxy]benzoate
• CAS: 78218-09-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00866791
• 分子量: 232.239
• InChiKey: XQGZSYKGWHUSDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-235°C
• 沸点：
  491.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  盐酸达唑氧苯（Dazoxiben Hydrochloride）：化学式为C12H12N2O3·HCl， CAS号74226-22-5。该物质从乙醇和乙醚中结晶得到，呈现白色形态，熔点范围在230~235℃或239～241℃之间。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S37/39
• 危险类别码：
  R22,R41
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DD6963500

制备方法与用途

化学性质

盐酸达唑氧苯（Dazoxiben Hydrochloride）：C₁₂H₁２N₂O₃·HCl。[74226-22-5]。

盐酸达唑氧苯从乙醇和乙醚中结晶得到，白色结晶状固体，熔点为 230~235℃ 和 239～241℃。

用途

盐酸达唑氧苯是一种选择性 TVA₂（血栓 A₂）合成酶抑制剂。主要用于治疗心绞痛，并尝试用于血栓栓塞性疾病，如心肌梗死和雷诺氏病的治疗。

生产方法

方法1

• 对羟基苯甲酸乙酯、50%氢氧化钠、1,2-二氯乙烷和 TBOE 在 60℃ 下搅拌。
• 冷却至室温后，用 2mol/L 盐酸酸化至 pH 约为 2。分取有机层并用水层进行两次二氯乙烷提取。合并有机层，水洗，干燥。浓缩后用乙醚洗涤、干燥得化合物 I，收率 86%。
• 咪唑与 40% 氢氧化钠搅拌至完全溶解，加入二甲基甲酰胺、化合物 I 和 TBOE，在 40℃ 下搅拌。减压蒸出溶剂后冷却至室温。加水溶解并酸化，使用氯仿提取三次。合并提取液，用水洗、干燥。浓缩后用冰醋酸重结晶得盐酸达唑氧苯，收率 78%，熔点为 238-241℃。

方法2

• 对羟基苯甲酸乙酯、对甲苯磺酸(2-氯乙基)酯、无水碳酸钾和丁酮，在搅拌回流下反应。
• 浓缩后，将残液趁热倒入水中。过滤收集固体，用水洗至中性，再用乙醇重结晶得 4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯，收率 85.7%。
• 4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯、咪唑、氢氧化钠和相转移催化剂 TEBA 在二甲基甲酰胺中混合，在 90℃ 下搅拌。加适量水，用二氯甲烷提取。浓缩残液后加入氢氧化钠溶液碱化，并在 90℃ 下反应。使用浓盐酸酸化，过滤沉淀物，用冰乙酸重结晶得盐酸达唑氧苯。收率 51%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酰胺 、 达唑氧苯 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 N-benzenesulphonyl-4-[2-(1-imidazolyl)ethoxy]benzenecarboximidic acid
  参考文献：
  名称：

  N-(phenoxyalkyl)imidazoles as selective inhibitors of the thromboxane

  摘要：

  N-(单取代或双取代苯氧烷基)咪唑及其药用可接受的酸盐能够选择性地抑制血栓素合成酶酶的作用，而不显著抑制前列环素合成酶或环氧化酶酶的作用，因此在缺血性心脏病、中风、短暂性缺血发作、血栓形成、偏头痛以及糖尿病的血管并发症治疗中是有用的。

  公开号：

  US04602016A1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 达唑氧苯
  参考文献：
  名称：

  Simplified synthesis of dazoxiben

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02226528

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：Hutchinson H. John

  公开号：US20070105866A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本发明描述了调节5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)活性的化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明还描述了单独使用和与其他化合物联合使用FLAP调节剂，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他白三烯依赖性或白三烯介导的状况或疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：EPIGEN BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160024031A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Heterocyclic compounds are described that are lysophosphatidic acid receptor ligands that are useful in the treatment of lysophosphatidic acid receptor-dependent diseases and conditions, including but not limited to diseases involving fibrosis, such as fibrosis of the heart, kidney, liver and lung, and scleroderma; inflammatory diseases such as diabetic nephropathy and inflammatory bowel disease; ocular diseases such as diseases involving retinal degeneration; nerve diseases such as pruritus and pain. Non-limiting examples of those compounds include (RS)-3-Cyclopropyl-2-4-[3-methyl-4((R)-1-phenyl-ethoxycarbonylamino)-isoxazol-5-yl]-benzyloxy}-propionic acid and (R)-1-(4′-5-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethoxycarbonylamino]-4-fluoro-pyrazol-1-yl}-2-fluoro-biphenyl-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid.

  描述了异环化合物，这些化合物是溶血磷脂酸受体配体，可用于治疗溶血磷脂酸受体依赖性疾病和状况，包括但不限于涉及纤维化的疾病，如心脏、肾脏、肝脏和肺的纤维化以及硬化病；炎症性疾病，如糖尿病肾病和炎症性肠病；眼病，如涉及视网膜变性的疾病；神经疾病，如瘙痒和疼痛。这些化合物的非限制性例子包括(RS)-3-环丙基-2-4-[3-甲基-4((R)-1-苯基-乙氧羰基氨基)-异恶唑-5-基]-苄氧基}-丙酸和(R)-1-(4′-5-[1-(2-氯-苯基)-乙氧羰基氨基]-4-氟-吡唑-1-基}-2-氟-联苯-4-基)-环丙烷甲酸。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• [EN] HETEROCYCLIC AUTOTAXIN INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES D'AUTOTAXINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AMIRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012166415A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Described herein are compounds that are inhibitors of autotaxin. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating autotaxin-dependent or autotaxin-mediated conditions or diseases.

  本文描述了一些抑制自动税脂酶的化合物。还描述了包括本文描述的化合物在内的制药组合物和药物，以及使用这些抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗依赖于自动税脂酶或由自动税脂酶介导的疾病或病症。