(E)-N-(benzol[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)cinnamamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(benzol[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)cinnamamide
• 英文别名: (E)-N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-3-phenyl-2-propenamide；(E)-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-phenylprop-2-enamide
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: IVHFQRBROLTNGQ-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苄胺 、 肉桂酸 在 4-(二甲胺基丙基)吡啶 、 苯硼酸 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到(E)-N-(benzol[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)cinnamamide
  参考文献：
  名称：

  苯硼酸/路易斯碱共催化体系酰胺化反应高效无溶剂微波辅助合成肉桂酰胺

  摘要：

  抽象的 据报道，微波辅助的脱水酰胺缩合反应可在无溶剂条件下有效地获得肉桂酰胺衍生物。共轭羧酸和胺之间的此协议基于共催化体系的使用，包括存在市售的苯基硼酸和4-（N，N-二甲基氨基）吡啶N-氧化物（DMAPO），并带有完整的化学选择性有利于相应的α，β-不饱和酰胺。反应的实施不需要特别的预防，反应性较小的胺，例如取代的苯胺，在这些条件下也是有效的。已经评估了一系列新颖的共轭酰胺对几种人类癌细胞系的细胞毒活性。 据报道，微波辅助的脱水酰胺缩合反应可在无溶剂条件下有效地获得肉桂酰胺衍生物。共轭羧酸和胺之间的此协议基于共催化体系的使用，包括存在市售的苯基硼酸和4-（N，N-二甲基氨基）吡啶N-氧化物（DMAPO），并带有完整的化学选择性有利于相应的α，β-不饱和酰胺。反应的实施不需要特别的预防，反应性较小的胺，例如取代的苯胺，在这些条件下也是有效的。已经评估了一系列新颖的共轭酰胺对几种人类癌细胞系的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1055/s-0039-1690132

文献信息

• Synthetic Cinnamides and Cinnamates: Antimicrobial Activity, Mechanism of Action, and In Silico Study
  作者：Mayara Castro de Morais、Edeltrudes de Oliveira Lima、Yunierkis Perez-Castillo、Damião Pergentino de Sousa

  DOI：10.3390/molecules28041918

  日期：——

  The severity of infectious diseases associated with the resistance of microorganisms to drugs highlights the importance of investigating bioactive compounds with antimicrobial potential. Therefore, nineteen synthetic cinnamides and cinnamates having a cinnamoyl nucleus were prepared and submitted for the evaluation of antimicrobial activity against pathogenic fungi and bacteria in this study. To determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds, possible mechanisms of antifungal action, and synergistic effects, microdilution testing in broth was used. The structures of the synthesized products were characterized with FTIR spectroscopy, 1 H-NMR, 13 C-NMR, and HRMS. Derivative 6 presented the best antifungal profile, suggesting that the presence of the butyl substituent potentiates its biological response (MIC = 626.62 μM), followed by compound 4 (672.83 μM) and compound 3 (726.36 μM). All three compounds were fungicidal, with MFC/MIC ≤ 4. For mechanism of action, compounds 4 and 6 directly interacted with the ergosterol present in the fungal plasmatic membrane and with the cell wall. Compound 18 presented the best antibacterial profile (MIC = 458.15 μM), followed by compound 9 (550.96 μM) and compound 6 (626.62 μM), which suggested that the presence of an isopropyl group is important for antibacterial activity. The compounds were bactericidal, with MBC/MIC ≤ 4. Association tests were performed using the Checkerboard method to evaluate potential synergistic effects with nystatin (fungi) and amoxicillin (bacteria). Derivatives 6 and 18 presented additive effects. Molecular docking simulations suggested that the most likely targets of compound 6 in C. albicans were caHOS2 and caRPD3, while the most likely target of compound 18 in S. aureus was saFABH. Our results suggest that these compounds could be used as prototypes to obtain new antimicrobial drugs.

  传染病的严重性与微生物的耐药性有关，这凸显了研究具有抗菌潜力的生物活性化合物的重要性。因此，本研究制备了 19 种具有肉桂酰基核的合成肉桂酰胺和肉桂酸盐，并将其提交给病原真菌和细菌的抗菌活性评估。为了确定化合物的最低抑菌浓度（MIC）、可能的抗真菌作用机制和协同效应，采用了肉汤微量稀释试验。傅立叶变换红外光谱、1 H-NMR、13 C-NMR 和 HRMS 对合成产物的结构进行了表征。衍生物 6 的抗真菌谱最好，表明丁基取代基的存在增强了其生物反应能力（MIC = 626.62 μM），其次是化合物 4（672.83 μM）和化合物 3（726.36 μM）。这三种化合物都具有杀菌作用，MFC/MIC ≤ 4。在作用机制方面，化合物 4 和 6 直接与真菌质膜上的麦角甾醇和细胞壁发生作用。化合物 18 的抗菌谱最好（MIC = 458.15 μM），其次是化合物 9（550.96 μM）和化合物 6（626.62 μM），这表明异丙基的存在对抗菌活性很重要。化合物具有杀菌作用，MBC/MIC ≤ 4。采用棋盘格法进行了关联试验，以评估与硝司他丁（真菌）和阿莫西林（细菌）的潜在协同效应。衍生物 6 和 18 具有相加效应。分子对接模拟表明，化合物 6 在白僵菌中最可能的靶标是 caHOS2 和 caRPD3，而化合物 18 在金黄色葡萄球菌中最可能的靶标是 saFABH。我们的研究结果表明，这些化合物可用作获得新抗菌药物的原型。
• An Efficient Solvent-Free Microwave-Assisted Synthesis of Cinnamamides by Amidation Reaction Using Phenylboronic Acid/Lewis Base Co-catalytic System
  作者：Khadidja Khaldoun、Abdelmounaim Safer、Salima Saidi-Besbes、Bertrand Carboni、Rémy Le Guével、François Carreaux

  DOI：10.1055/s-0039-1690132

  日期：2019.10

  amines, such as substituted anilines, are also efficient under these conditions. A series of novel conjugated amides have been evaluated for their cytotoxic activities against several human cancer cell lines. A microwave-assisted dehydrative amide condensation reaction is reported as an efficient access to cinnamamide derivatives under solvent-free conditions. This protocol between conjugated carboxylic

  抽象的 据报道，微波辅助的脱水酰胺缩合反应可在无溶剂条件下有效地获得肉桂酰胺衍生物。共轭羧酸和胺之间的此协议基于共催化体系的使用，包括存在市售的苯基硼酸和4-（N，N-二甲基氨基）吡啶N-氧化物（DMAPO），并带有完整的化学选择性有利于相应的α，β-不饱和酰胺。反应的实施不需要特别的预防，反应性较小的胺，例如取代的苯胺，在这些条件下也是有效的。已经评估了一系列新颖的共轭酰胺对几种人类癌细胞系的细胞毒活性。 据报道，微波辅助的脱水酰胺缩合反应可在无溶剂条件下有效地获得肉桂酰胺衍生物。共轭羧酸和胺之间的此协议基于共催化体系的使用，包括存在市售的苯基硼酸和4-（N，N-二甲基氨基）吡啶N-氧化物（DMAPO），并带有完整的化学选择性有利于相应的α，β-不饱和酰胺。反应的实施不需要特别的预防，反应性较小的胺，例如取代的苯胺，在这些条件下也是有效的。已经评估了一系列新颖的共轭酰胺对几种人类癌细胞系的细胞毒活性。