(S)-tert-butyl (3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: PPQAVRDOPVZEBU-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)carbamate 在 哌啶 、 叔丁基过氧化氢 、 V(acac)3 、 三氧化硫吡啶 、 aluminum isopropoxide 、 哌啶乙酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种用于合成卡非佐米及其衍生物的新型环氧酮中间体的有效制备

  摘要：

  开发了一种新型有效的环氧酮中间体制备方法，用于合成卡非佐米及其衍生物。与报道的方法相比，这种高度立体选择性、环境友好、低成本的方法可用于扩大卡非佐米及其衍生物的合成。

  DOI：

  10.3184/174751916x14539789662063
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-tert-butyl (3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  可溶性四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂的制备和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.044

文献信息

• An Efficient Preparation of Novel Epoxyketone Intermediates for the Synthesis of Carfilzomib and Its Derivatives
  作者：Xiao Du、Hao-yang Zhang、Meng Lei、Zi-yuan Li、Yong-qiang Zhu

  DOI：10.3184/174751916x14539789662063

  日期：2016.2

  A novel and efficient preparation of epoxyketone intermediates for the synthesis of carfilzomib and its derivatives has been developed. Compared to reported methods, this highly stereoselective, environmentally friendly, low-cost method can be used in scaling up the synthesis of carfilzomib and its derivatives.

  开发了一种新型有效的环氧酮中间体制备方法，用于合成卡非佐米及其衍生物。与报道的方法相比，这种高度立体选择性、环境友好、低成本的方法可用于扩大卡非佐米及其衍生物的合成。
• Stereoselective Allylic Alkylations of Amino Ketones and Their Application in the Synthesis of Highly Functionalized Piperidines
  作者：Cynthia Prudel、Kai Huwig、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/chem.202000051

  日期：2020.3.9

  Chelated ketone enolates are excellent nucleophiles for allylic alkylations. Electron-withdrawing groups on the allyl moiety allow subsequent intramolecular Michael additions giving rise to piperidines with up to five stereogenic centers.

  螯合的酮烯酸酯是烯丙基烷基化的优良亲核试剂。烯丙基部分上的吸电子基团允许随后的分子内迈克尔加成产生具有多达五个立体异构中心的哌啶。
• 卡非佐米关键中间体及其衍生物的制备方法
  申请人：南京师范大学

  公开号：CN105017181B

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种卡非佐米关键中间体[(1S)‑3‑甲基‑1‑[[(2R)‑2‑甲基环氧乙烷基]羰基]丁基]‑氨基甲酸酯及其衍生物的制备方法。该方法是以化合物E为原料，将其用溶剂溶解后与二异丙基乙胺及吡啶三氧化硫反应，反应完全后经纯化得产物F，具体反应过程如下：其中所述R1选自C1‑6烷基或C6‑10芳基C1‑6烷基；R2为叔丁氧羰基(Boc)或苄氧羰基(Cbz)。本发明所有步骤操作条件温和，所用试剂均为常规试剂，成本低，收率高，环境污染小，更适于大规模的工业化生产。
• Chemical Probes to Study ADP-Ribosylation: Synthesis and Biochemical Evaluation of Inhibitors of the Human ADP-Ribosyltransferase ARTD3/PARP3
  作者：Anders E. G. Lindgren、Tobias Karlberg、Torun Ekblad、Sara Spjut、Ann-Gerd Thorsell、C. David Andersson、Ton Tong Nhan、Victor Hellsten、Johan Weigelt、Anna Linusson、Herwig Schüler、Mikael Elofsson

  DOI：10.1021/jm401394u

  日期：2013.12.12

  The racemic 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-N-[1-(pyridin-2-yl)ethyl]propanamide, 1, has previously been identified as a potent but unselective inhibitor of diphtheria toxin-like ADP-ribosyltransferase 3 (ARTD3). Herein we describe synthesis and evaluation of SS compounds in this class. It was found that the stereochemistry is of great importance for both selectivity and potency and that substituents on the phenyl ring resulted in poor solubility. Certain variations at the meso position were tolerated and caused a large shift in the binding pose. Changes to the ethylene linker that connects the quinazolinone to the amide were also investigated but proved detrimental to binding. By combination of synthetic organic chemistry and structure-based design, two selective inhibitors of ARTD3 were discovered.
• Aryl ketones as novel replacements for the C-terminal amide bond of succinyl hydroxamate MMP inhibitors
  作者：George S. Sheppard、Alan S. Florjancic、Jamie R. Giesler、Lianhong Xu、Yan Guo、Steven K. Davidsen、Patrick A. Marcotte、Ildiko Elmore、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Jennifer J. Bouska、Carole L. Goodfellow、Douglas W. Morgan、James B. Summers

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00597-6

  日期：1998.11

  A series of succinyl hydroxamate MMP inhibitors were prepared incorporating an aryl amino ketone moiety in place of the more typical C-terminal amino acid amides. Compounds of the C-terminal ketone series displayed potent inhibition of MMPs. Several compounds of the series were shown to be orally bioavailable. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.