tert-butyl ((S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: OQVHFLRWYXFIIW-CWQZNGJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-((R)-1-(((R)-1-(((S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-3-(methylthio)-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-(methylthio)-1-oxopropan-2-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗多发性骨髓瘤的新型三肽环氧丙烷蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  泛素蛋白酶体途径 (UPP) 在维持细胞稳态和疾病（如癌症和神经退行性疾病）的发展中起着关键作用。本手稿设计、合成和生物学研究了一系列作为蛋白酶体抑制剂的新型三肽环氧丙烷化合物。研究了最终化合物对 20S 人蛋白酶体的酶活性，并总结了构效关系 (SAR)。进一步评估了一些有效化合物抑制多发性骨髓瘤 (MM) 癌细胞系 RPMI8226 和 U266B 的增殖。结果表明，某些化合物对 MM 癌细胞系具有活性，IC 50值小于 50 nM。在人类、大鼠和小鼠物种中进行微粒体代谢稳定性，结果表明化合物30和31足够稳定，可以进行体内研究。体内药代动力学结果表明化合物30和31对于ig和iv给药均具有可接受的生物学参数。通过使用RPMI8226异种移植裸鼠模型，以100mg/kg和50mg/kg BIW的剂量进行化合物30和31的体内抗肿瘤活性。化合物30和31 的毒性 实验过程中未观察到，剂量依赖性效应明显，肿瘤体积受到极大抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116182
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 哌啶 、 叔丁基过氧化氢 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 三氧化硫吡啶 、 aluminum isopropoxide 、 哌啶乙酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗多发性骨髓瘤的新型三肽环氧丙烷蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  泛素蛋白酶体途径 (UPP) 在维持细胞稳态和疾病（如癌症和神经退行性疾病）的发展中起着关键作用。本手稿设计、合成和生物学研究了一系列作为蛋白酶体抑制剂的新型三肽环氧丙烷化合物。研究了最终化合物对 20S 人蛋白酶体的酶活性，并总结了构效关系 (SAR)。进一步评估了一些有效化合物抑制多发性骨髓瘤 (MM) 癌细胞系 RPMI8226 和 U266B 的增殖。结果表明，某些化合物对 MM 癌细胞系具有活性，IC 50值小于 50 nM。在人类、大鼠和小鼠物种中进行微粒体代谢稳定性，结果表明化合物30和31足够稳定，可以进行体内研究。体内药代动力学结果表明化合物30和31对于ig和iv给药均具有可接受的生物学参数。通过使用RPMI8226异种移植裸鼠模型，以100mg/kg和50mg/kg BIW的剂量进行化合物30和31的体内抗肿瘤活性。化合物30和31 的毒性 实验过程中未观察到，剂量依赖性效应明显，肿瘤体积受到极大抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116182

文献信息

• Discovery of Novel Epoxyketone Peptides as Lipase Inhibitors
  作者：Jehad Almaliti、Muhammed Alzweiri、Momen Alhindy、Tamam Al-Helo、Ibrahim Daoud、Raghad Deknash、C. Benjamin Naman、Bashaer Abu-Irmaileh、Yasser Bustanji、Islam Hamad

  DOI：10.3390/molecules27072261

  日期：——

  associated with important comorbidities. Pancreatic lipase (PL) inhibitors play a key role in the metabolism of human fat. A series of novel epoxyketones peptide derivatives were investigated for their pancreatic lipase inhibitory activity. The epoxyketone moiety is a well-known reactive electrophile group that has been used as part of proteasome inhibitors in cancer therapy, and it is widely believed

  肥胖是发达国家最常见的营养障碍，并与重要的合并症有关。胰脂肪酶 (PL) 抑制剂在人体脂肪的代谢中起关键作用。研究了一系列新型环氧酮肽衍生物的胰脂肪酶抑制活性。环氧酮部分是众所周知的反应性亲电基团，已在癌症治疗中用作蛋白酶体抑制剂的一部分，并且普遍认为它们对靶向蛋白酶体活性位点具有很高的选择性。在这里，我们研究了各种带有环氧化物弹头的肽衍生物的抗脂肪酶活性。这些新型环氧酮的评估是通过我们开发的内部方法进行的，该方法用于使用 GC-FID 快速筛选和鉴定脂肪酶抑制剂。在此处，我们提出了一种基于环氧酮肽衍生物的新型抗脂肪酶药效团，它显示出有效的抗脂肪酶活性。许多这些衍生物具有与临床使用的脂肪酶抑制剂如奥利司他相当或更有效的活性。此外，无论环氧酮部分中环氧化物的构型如何，脂肪酶似乎都受到多种环氧酮类似物的抑制。本研究中提供的数据显示了使用环氧酮肽作为新型脂肪酶抑制剂的第一个例子。无论环氧酮部分中
• FLUORINATED EPOXYKETONE-BASED TETRAPEPTIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：FLUORINOV PHARMA INC.

  公开号：US20150218212A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present application relates to novel fluorinated epoxyketone-based tetrapeptide compounds, compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions mediated by proteasome inhibition. In particular, the present application includes compounds of Formula I, and compositions and uses thereof:

  本申请涉及一种新颖的含氟环氧酮基四肽化合物，包含这些化合物的组合物及其用途，特别是用于治疗由蛋白酶体抑制介导的疾病、紊乱或状况。特别是，本申请包括公式I的化合物，以及其组合物和用途：
• FLUORINATED EPOXYKETONE-BASED COMPOUNDS AND USES THEREOF AS PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：FLUORINOV PHARMA INC.

  公开号：US20150203534A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present application relates to novel fluorinated epoxyketone-based compounds, compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions mediated by proteasome inhibition, in particular, the present application includes compounds of Formula I, and compositions and uses thereof:

  本申请涉及新型氟代环氧酮基化合物，包括这些化合物的组合物和它们的用途，特别是用于治疗由蛋白酶体抑制介导的疾病、紊乱或病况，特别是本申请包括公式I的化合物，以及它们的组合物和用途：
• US9441012B2
  申请人：——

  公开号：US9441012B2

  公开（公告）日：2016-09-13
• [EN] FLUORINATED EPOXYKETONE-BASED COMPOUNDS AND USES THEREOF AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'ÉPOXYCÉTONE FLUORÉS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：SLASSI ABDELMALIK

  公开号：WO2014026282A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present application relates to novel fiuorinated epoxyketone-based compounds, compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions mediated by proteasome inhibition, in particular, the present application includes compounds of Formula I, and compositions and uses thereof: