达普拉缔 | 356057-34-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达普拉缔
• 中文别名: N-[2-(二乙氨基)乙基]-N-[4'-(三氟甲基)-1,1'-联苯-4-甲基]-2-[2-(4-氟苄硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊并[D]嘧啶-1-基]乙酰胺
• 英文名称: darapladib
• 英文别名: 1-(N-(2-(diethylamino)ethyl)-N-(4-(4-trifluoromethylphenyl)benzyl)aminocarbonylmethyl)-2-(4-fluorobenzyl)thio-5,6-trimethylenepyrimidin-4-one；SB-480848；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-{2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl }-N-{[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-yl]methyl}acetamide；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
• CAS: 356057-34-6
• 化学式: C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 分子量: 666.783
• InChiKey: WDPFJWLDPVQCAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  741.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  DMSO 中≥32.95 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥891 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Darapladib (SB-480848) 是一种不可逆的脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）抑制剂，其 IC50 为 0.25 nM。该药物处于 Phase 3 阶段。

体外研究

在铜催化的人低密度脂蛋白 (LDL) 氧化过程中，Darapladib 可以防止产生溶血磷脂酰胆碱（lyso-PtdCho）和随后的单核细胞趋化性，其 IC50 值为 4 nM。

体内研究

在 WHHL 兔子模型中，口服 Darapladib (30 毫克/千克) 对动脉粥样硬化引起的 Lp-PLA2 抑制效果良好，抑制了约 95% 的活性。作为 Lp-PLA2 的抑制剂，Darapladib 能够减弱患有糖尿病和高胆固醇血症（DMHC）的猪的晚期冠状动脉粥样硬化。在 DMHC 猪体内实验中，Darapladib 减少了 IgG 免疫阳性物质渗透到大脑的数量，并降低了含有 Aβ42 的神经元密度。

靶点

Target	Value
Lp-PLA2 (Cell-free assay)	0.25 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达普拉缔 在 硝酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.75h， 以10 g的产率得到N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-{2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}-N-{[4’-(trifluoromethyl)biphenyl-4-yl]methyl}acetamide nitrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF DARAPLADIB OXALATE, ADIPATE, SUCCINATE, PHOSPHATE, SULPHATE, FUMARATETARTRATE, NITRATE AND BORATE
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'OXALATE, D'ADIPATE, DE SUCCINATE, DE PHOSPHATE, DE SULPHATE, DE FUMARATETARTRATE, DE NITRATE ET DE BORATE DE DARAPLADIB

  摘要：

  本发明提供了达拉普拉地酯、达拉普拉地己二酸盐、达拉普拉地琥酸盐、达拉普拉地磷酸盐、达拉普拉地硫酸盐、达拉普拉地富马酸盐、达拉普拉地酒石酸盐、达拉普拉地硝酸盐和达拉普拉地硼酸盐，它们的多形态形式、制备方法以及其药物组合物。

  公开号：

  WO2015114479A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 异丁基甲基醚 为溶剂， 生成 达普拉缔
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及制备化合物（I）的方法以及用于制备该化合物的中间体。化合物（I）对治疗心血管和炎症性疾病如动脉粥样硬化具有益处。

  公开号：

  WO2011146494A1

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US09266841B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  Pyrimidone compounds of formula (I): are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and are of use in treating atherosclerosis.

  公式（I）的嘧啶酮化合物： 是Lp-PLA2酶的抑制剂，并可用于治疗动脉粥样硬化。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
  申请人：FRICK Wendelin

  公开号：US20110059910A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives, and to the physiologically compatible salts and physiologically functional derivatives thereof. The invention also relates to methods of lowering blood sugar and the treatment of type I and type II diabetes.

  这项发明涉及取代芳香族氟糖苷衍生物，以及其生理兼容盐和生理功能衍生物。该发明还涉及降低血糖和治疗I型和II型糖尿病的方法。