7-O-propionylfangchinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 7-O-propionylfangchinoline
• 英文别名: fangchinoline-7-propionate；[(1S,14S)-9,20,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-21-yl] propanoate
• 化学式: C₄₀H₄₄N₂O₇
• 分子量: 664.799
• InChiKey: BXYUNOGLRUDDEF-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-propionylfangchinoline 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到5-bromo-7-O-propionylfangchinoline
  参考文献：
  名称：

  Partial synthesis and biological evaluation of bisbenzylisoquinoline alkaloids derivatives: potential modulators of multidrug resistance in cancer

  摘要：

  A series of new bisbenzylisoquinoline alkaloids was partially synthesized from tetrandrine and fangchinoline and evaluated for their ability to reverse P-glycoprotein-mediated multidrug resistance (MDR) in cancer cells. All the test compounds increased the intracellular accumulation rate of rhodamine 123 in MDR cells (Bel7402 and HCT8), and most exhibited more potent MDR-reversing activity relative to the reference compound verapamil. Compounds 8, 10, 13, and 14 enhanced intracellular accumulation of doxorubicin in Bel7402 and HCT8 cells.

  DOI：

  10.1080/10286020.2012.680443
• 作为产物：
  描述：

  丙酰氯 、 防己诺林碱 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-O-propionylfangchinoline
  参考文献：
  名称：

  通过灭活炎症小体作为抗炎药的防螨灵衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  合成了 28 种 7 取代的防螨碱类似物，其中 22 种是新型的，并评估了它们在 5 μM 浓度下抑制脂多糖/尼日利亚菌素 (LPS/NIG) 诱导的 IL-1β 释放的效果. 其中，化合物 6 对 IL-β 活化表现出有希望的抑制效力，IC50 值为 3.7 μM。初步机制研究表明，6 可能靶向 NLRP3 蛋白，然后与-NLRP3 阻断 ASC 焦亡体形成，而不是作用于 NLRP3 炎症小体（NF-κB 和 MAPK 通路）或 caspase-1 蛋白的激活。我们目前的研究支持了化合物 6 对 IL-β 活化的潜在作用，并为将防己胺衍生物开发成一类新型抗炎药提供了强有力的信息。

  DOI：

  10.3390/molecules24061154

文献信息

• Reversal of P-Glycoprotein-Dependent Resistance to Vinblastine by Newly Synthesized Bisbenzylisoquinoline Alkaloids in Mouse Leukemia P388 Cells
  作者：Feng-Peng Wang、Li Wang、Jin-Song Yang、Masaaki Nomura、Ken-ichi Miyamoto

  DOI：10.1248/bpb.28.1979

  日期：——

  We examined the ability of partially synthesized new compounds from fangchinoline and tetrandrine to reverse P-glycoprotein (P-gp)-dependent multidrug resistance (MDR) in vitro and in vivo. All compound enhanced the in vitro cyctotoxic effect of vinblastin (VBL) at 0.1 μM as potent as 10 μM verapamil against the resistant cell line P388/ADR. The combination effect tended to be strong by substitution of bulky group, resulting 5,14-dibromotetrandrine (compound #9) showed the strongest effect. Compound #9 increased intracellular VBL accumulation in P388/ADR cells, much stronger than verapamil, as well as cytotoxic combined effect. This mechanism seems to inhibit the function of P-gp, but not the expression of P-gp. In combination with VBL, this compound also synergistically prolonged the life-span of P388/ADR-bearing mice. Bisbenzylisoquinoline alkaloids and their derivatives are possible to be good candidates as modifier of MDR in cancer chemotherapy.

  我们研究了部分合成的芳喹啉和四氢化可的松新化合物在体外和体内逆转P-糖蛋白（P-gp）依赖性多药耐药性（MDR）的能力。所有化合物都增强了0.1 μM长春新碱（VBL）的体外细胞毒性作用，其对耐药细胞株P388/ADR的作用与10 μM维拉帕米相同。通过取代大分子基团，联合作用趋于增强，结果 5,14-二溴扁桃碱（化合物 #9）的作用最强。化合物 #9 增加了 P388/ADR 细胞内 VBL 的积累，比维拉帕米强得多，同时还具有细胞毒性联合效应。这种机制似乎抑制了 P-gp 的功能，但没有抑制 P-gp 的表达。该化合物与 VBL 联用，还能协同延长 P388/ADR 小鼠的寿命。双苄基异喹啉生物碱及其衍生物有可能成为癌症化疗中调节 MDR 的良好候选药物。
• Partial synthesis and biological evaluation of bisbenzylisoquinoline alkaloids derivatives: potential modulators of multidrug resistance in cancer
  作者：Ping He、Hua Sun、Xi-Xian Jian、Qiao-Hong Chen、Dong-Lin Chen、Geng-Tao Liu、Feng-Peng Wang

  DOI：10.1080/10286020.2012.680443

  日期：2012.6

  A series of new bisbenzylisoquinoline alkaloids was partially synthesized from tetrandrine and fangchinoline and evaluated for their ability to reverse P-glycoprotein-mediated multidrug resistance (MDR) in cancer cells. All the test compounds increased the intracellular accumulation rate of rhodamine 123 in MDR cells (Bel7402 and HCT8), and most exhibited more potent MDR-reversing activity relative to the reference compound verapamil. Compounds 8, 10, 13, and 14 enhanced intracellular accumulation of doxorubicin in Bel7402 and HCT8 cells.
• Synthesis and Biological Evaluation of Fangchinoline Derivatives as Anti-Inflammatory Agents through Inactivation of Inflammasome
  作者：Ting Liu、Qingxuan Zeng、Xiaoqiang Zhao、Wei Wei、Yinghong Li、Hongbin Deng、Danqing Song

  DOI：10.3390/molecules24061154

  日期：——

  analogues, of which twenty two were novel, were synthesized and evaluated for their effect to inhibit lipopolysaccharide/nigericin (LPS/NIG)-induced IL-1β release at both cell and protein levels at the concentration of 5 μM. Among them, compound 6 exhibited promising inhibitory potency against IL-β activation with an IC50 value of 3.7 μM. Preliminary mechanism study revealed that 6 might target NLRP3 protein

  合成了 28 种 7 取代的防螨碱类似物，其中 22 种是新型的，并评估了它们在 5 μM 浓度下抑制脂多糖/尼日利亚菌素 (LPS/NIG) 诱导的 IL-1β 释放的效果. 其中，化合物 6 对 IL-β 活化表现出有希望的抑制效力，IC50 值为 3.7 μM。初步机制研究表明，6 可能靶向 NLRP3 蛋白，然后与-NLRP3 阻断 ASC 焦亡体形成，而不是作用于 NLRP3 炎症小体（NF-κB 和 MAPK 通路）或 caspase-1 蛋白的激活。我们目前的研究支持了化合物 6 对 IL-β 活化的潜在作用，并为将防己胺衍生物开发成一类新型抗炎药提供了强有力的信息。