4-tert-butyl-N-(5-(3-methoxyphenoxy)-6-(2-(2-(2-methylthio-4-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-(5-(3-methoxyphenoxy)-6-(2-(2-(2-methylthio-4-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[5-(3-methoxyphenoxy)-6-{2-(2-methylthiopyrimidin-4-yloxy)ethoxy}pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide；4-tert-butyl-N-[5-(3-methoxyphenoxy)-6-[2-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)oxyethoxy]pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₈H₃₁N₅O₆S₂
• 分子量: 597.716
• InChiKey: JCRMVUAPZLDYQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-(5-(3-methoxyphenoxy)-6-(2-(2-(2-methylthio-4-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide 在 镍 镍 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 silica gel 、 chloroform methanol 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以to give 4-tert-butyl-N-[5-(3-methoxyphenoxy)-6-{2-(pyrimidin-4-yloxy)ethoxy}pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide (76 mg) as crystals的产率得到4-tert-butyl-N-[5-(3-methoxyphenoxy)-6-{2-(pyrimidin-4-yloxy)ethoxy}pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof

  摘要：

  该化合物为苯磺酰胺衍生物，其化学式为：\x9bI!: ##STR1## 其中环A和环B可以相同或不同，每个环都是取代或未取代的苯环，Q是单键或公式为：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH.sub.2--的基团，Y是公式为：--O--，--S--或--NH--的基团，Alk是较低的烷基或较低的烯基烷基，Z是单键或公式为：--O--或--NH--的基团，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基基团，R.sup.1是氢原子、三氟甲基基团、取代或未取代的较低烷基基团、取代或未取代的较低烯基基团、单-或双-较低烷基氨基基团、取代或未取代的较低烷基硫基基团、取代或未取代的较低烷氧基团、取代或未取代的较低炔基基团、芳香杂环基团、取代或未取代的脂肪族杂环基团或芳基基团，但当Z为单键时，R为取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐。该化合物具有内皮素拮抗活性，可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病，并提供制备该化合物的方法。

  公开号：

  US05728706A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基-4-氯嘧啶 、 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]苯磺酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-tert-butyl-N-(5-(3-methoxyphenoxy)-6-(2-(2-(2-methylthio-4-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective ET-A Antagonists. 1. Syntheses and Structure−Activity Relationships of N-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives

  摘要：

  Modifications to the ETA/B mixed type compounds 1 (Ro. 46-2005) and 2 (bosentan) were performed. Introduction of a pyrimidine group into 1 resulted in a dramatic increase in affinity for the ETA receptor, and the subsequent optimization of substituents on the pyrimidine ring led us to the discovery of N-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4pyrimidinyl)-4-tert-butylbenzenesulfonamide (7k), which showed an extremely high affinity for the human cloned ETA receptor (K-i = 0.0042 +/-0.0038 nM) and an ETA/B receptor selectivity up to 29 000 (K-i = 130 +/- 50 nM for the human cloned ETB receptor). The compound was designed on the hypothesis that the hydrogen atom of the hydroxyl group in 1 and 2 played a role not as a proton donor but as an acceptor in the possible hydrogen bonding with Tyr129. Since the incorporation of a pyrimidinyl group into the hydroxyethoxy side chain of the nonselective antagonist (1) dramatically enhanced both the ETA receptor affinity and selectivity, and since similar results were obtained from the benzene analogues, we put forward the hypothesis that a "pyrimidine binding pocket" might exist in the ETA receptor.

  DOI：

  10.1021/jm0102304

文献信息

• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17