3β-isobutyrylbetulinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-isobutyrylbetulinic acid
• 英文别名: 3-(isobutyryloxy)lup-20(29)-en-28-oic acid；3-O-isobutyryl-betulinic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-(2-methylpropanoyloxy)-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₄H₅₄O₄
• 分子量: 526.8
• InChiKey: OVNHEFOSCNRIIC-WVRTZRCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-isobutyrylbetulinic acid 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以51%的产率得到3β-isobutyrylbetulinic methyl ester
  参考文献：
  名称：

  两系列三萜衍生物的半合成，细胞毒性，抗疟疾评价和构效关系

  摘要：

  在这份报告中，我们描述了通过在C-3和C-28位置进行修饰设计而设计的两个系列的熊草酸和桦木酸衍生物的半合成，并证明了它们对耐氯喹的恶性疟原虫（W2株）具有抗疟活性。与在C-3和C-28位置同时进行修饰相比，在C-3处进行结构修饰更有利于抗疟疾活性。酯衍生物3β-丁酰桦木酸（7b）是活性最高的化合物（IC 50  = 3.4 µM），对VERO和HepG2细胞均无细胞毒性（CC 50  > 400 µM），显示出对寄生虫的选择性（选择性）索引> 117.47）。与青蒿素合用，化合物7b表现出加和效应（CI = 1.14）。对接分析显示7b与疟原虫蛋白酶PfSUB1可能发生相互作用，最佳结合亲和力为-7.02 kcal / mol，地衣芽孢杆菌枯草杆菌蛋白酶A蛋白酶活性测定（IC 50  = 93 µM）和观察到的环形式积累以及滋养体在体外的出现延迟表明，疟原虫上3β-丁酰基桦木酸的主要靶标

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.060
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 、 异丁酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 1.0h， 生成 3β-isobutyrylbetulinic acid
  参考文献：
  名称：

  三个三萜系列的合成及其对呼吸道合胞病毒的活性

  摘要：

  人类呼吸道合胞病毒 (hRSV) 是导致急性下呼吸道感染住院的主要原因，尤其是在婴儿和幼儿中，有时会导致致命病例。单克隆抗体帕利珠单抗是预防这种病毒的可用选择之一，目前有几个 hRSV 疫苗试验正在进行中。不幸的是，治疗 hRSV 感染的唯一药物选择是利巴韦林，可用于严重的高危病例。出于这个原因，需要新的药物，在这种情况下，三萜及其衍生物是有希望的替代品，因为它们中的许多已经显示出重要的抗病毒活性，例如 bevirimat。因此，我们报告了针对 hRSV 测试的三个系列的三萜（桦木 (BE)、桦木酸 (BA) 和熊果酸 (UA)）衍生物。这些衍生物是通过使用商业酸酐在简单且廉价的分步反应中合成的。对于抗病毒试验，A549 细胞被 hRSV 感染，在化合物或利巴韦林（阳性对照）处理 96 小时后，通过 MTT 试验测试细胞活力。DMSO、未感染的细胞和未经处理的感染细胞用作阴性对照。羟基处的三萜酯化产生了

  DOI：

  10.1002/ardp.201800108

文献信息

• Anticancer Activity of 3-<i>O</i>-Acylated Betulinic Acid Derivatives Obtained by Enzymatic Synthesis
  作者：Faujan Bin H. AHMAD、Mansour GHAFFARI MOGHADDAM、Mahiran BASRI、Mohd Basyaruddin ABDUL RAHMAN

  DOI：10.1271/bbb.90917

  日期：2010.5.23

  An easy and efficient strategy to prepare betulinic acid esters with various anhydrides was used by the enzymatic synthesis method. It involves lipase-catalyzed acylation of betulinic acid with anhydrides as acylating agents in organic solvent. Lipase from Candida antarctica immobilized on an acrylic resin (Novozym 435) was employed as a biocatalyst. Several 3-O-acyl-betulinic acid derivatives were successfully obtained by this procedure. The anticancer activity of betulinic acid and its 3-O-acylated derivatives were then evaluated in vitro against human lung carcinoma (A549) and human ovarian (CAOV3) cancer cell lines. 3-O-glutaryl-betulinic acid, 3-O-acetyl-betulinic acid, and 3-O-succinyl-betulinic acid showed IC50<10 μg/ml against A549 cancer cell line tested and showed better cytotoxicity than betulinic acid. In an ovarian cancer cell line, all betulinic acid derivatives prepared showed weaker cytotoxicity than betulinic acid.

  一种简便高效的策略通过酶合成方法制备了白桦酸的各种酐酯。该方法涉及在有机溶剂中使用酐作为酰化剂，通过脂肪酶催化白桦酸的酰化反应。采用了固定在丙烯酸树脂上的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym 435）作为生物催化剂。通过这一步骤成功获得了几种3-O-酰基白桦酸衍生物。随后，评估了白桦酸及其3-O-酰化衍生物对人肺腺癌（A549）和人卵巢癌（CAOV3）细胞系的体外抗癌活性。3-O-戊二酰白桦酸、3-O-乙酰白桦酸和3-O-琥珀酰白桦酸对A549癌细胞系的IC50值小于10微克/毫升，并且显示出比白桦酸更强的细胞毒性。在卵巢癌细胞系中，所有制备的白桦酸衍生物的细胞毒性均弱于白桦酸。
• Structure−Activity Relationship Study of Betulinic Acid, A Novel and Selective TGR5 Agonist, and Its Synthetic Derivatives: Potential Impact in Diabetes
  作者：Cédric Genet、Axelle Strehle、Céline Schmidt、Geoffrey Boudjelal、Annelise Lobstein、Kristina Schoonjans、Michel Souchet、Johan Auwerx、Régis Saladin、Alain Wagner

  DOI：10.1021/jm900872z

  日期：2010.1.14

  protein-coupled receptor TGR5, known to be activated by bile acids and which mediates some important cell functions. This work revealed that betulinic (1), oleanolic (2), and ursolic acid (3) exhibited TGR5 agonist activity in a selective manner compared to bile acids, which also activated FXR, the nuclear bile acid receptor. The most potent natural triterpenoid betulinic acid was chosen as a reference

  我们在这里描述了针对G蛋白偶联受体TGR5的天然存在的三萜类化合物的生物筛选，已知该三肽类化合物被胆汁酸激活并介导了一些重要的细胞功能。这项工作揭示了白蛋白（1），齐墩果酸（2）和熊果酸（3）与胆汁酸相比，以选择性的方式表现出TGR5激动剂活性，胆汁酸也激活了核胆汁酸受体FXR。选择最有效的天然三萜类桦木酸作为SAR研究的参考化合物。在桦木酸支架上进行半合成，我们专注于C-3醇，C-17羧酸和C-20烯烃的结构修饰。特别地，在C-3位置附近的结构变化引起效力的重大改善，例如衍生物18 dia 2（RG-239）和19 dia 2。在体外和体内测试了最佳衍生物，并讨论了其生物学特性。