9α-hydroxyarteether β-glucuronide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 9α-hydroxyarteether β-glucuronide
• 英文别名: 9α-hydroxyarteetherglucuronide；(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(1R,4S,5S,6R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-ethoxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-6-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₃₆O₁₂
• 分子量: 504.532
• InChiKey: OTJBYSKIPKOPCO-ZNYAHBEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  蒿乙醚 在 氢氧化钾 、 silver carbonate 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 338.5h， 生成 9α-hydroxyarteether β-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  蒿乙醚羟基化代谢物葡糖苷酸的合成、表征和抗疟活性。

  摘要：

  在保留其内过氧化物部分的大鼠肝微粒体中，β-蒿甲醚 (1) 的羟基化代谢物 (log P 2.6-2.7) 显示出与母体药物蒿甲醚相当的体外抗疟活性 (log P = 3.89)。寻找更适合静脉内使用的青蒿素类似物 (7) 导致合成了蒿乙醚 I 相羟基化代谢物的葡糖苷酸结合物，发现其具有良好的水溶性，但仍保持适度的亲脂性（log P = 0.6-1.8 ）。虽然在葡萄糖醛酸苷、I 相代谢物和母体化合物的 log P 值之间观察到很强的相关性，但发现 9 β-羟基蒿甲醚葡萄糖醛酸苷 (26) 是最活跃和极性最强的 (log P = 0.61)的葡萄糖醛酸。而体外抗疟活性为 26 (IC50 = 89.

  DOI：

  10.1021/jm00011a011

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Antimalarial Activity of the Glucuronides of the Hydroxylated Metabolites of Arteether
  作者：Kumar Ramu、John K. Baker

  DOI：10.1021/jm00011a011

  日期：1995.5

  The hydroxylated metabolites (log P 2.6-2.7) of beta-arteether (1) in rat liver microsomes that retain their endoperoxide moiety showed comparable in vitro antimalarial activity to that of the parent drug arteether (log P = 3.89). The search for analogs of artemisinin (7) more suitable for intravenous use led to the synthesis of the glucuronide conjugates of the phase I hydroxylated metabolites of arteether

  在保留其内过氧化物部分的大鼠肝微粒体中，β-蒿甲醚 (1) 的羟基化代谢物 (log P 2.6-2.7) 显示出与母体药物蒿甲醚相当的体外抗疟活性 (log P = 3.89)。寻找更适合静脉内使用的青蒿素类似物 (7) 导致合成了蒿乙醚 I 相羟基化代谢物的葡糖苷酸结合物，发现其具有良好的水溶性，但仍保持适度的亲脂性（log P = 0.6-1.8 ）。虽然在葡萄糖醛酸苷、I 相代谢物和母体化合物的 log P 值之间观察到很强的相关性，但发现 9 β-羟基蒿甲醚葡萄糖醛酸苷 (26) 是最活跃和极性最强的 (log P = 0.61)的葡萄糖醛酸。而体外抗疟活性为 26 (IC50 = 89.