1H-indole-5-carboximidamide acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1H-indole-5-carboximidamide acetate
• 英文别名: 1H-Indole-5-carboxamidine HOAc；acetic acid;1H-indole-5-carboximidamide
• 化学式: C₂H₄O₂*C₉H₉N₃
• 分子量: 219.243
• InChiKey: FXRSQFFYFDOMRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-indole-5-carboximidamide acetate 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲酸 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-isopentyl-5-(4-methoxypyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  N-(3-cyano-1H-indol-5/6-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides 和 5-(6-oxo-1,6) 的设计、合成和生物学评价-dihydropyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitriles 作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）一直是治疗高尿酸血症和痛风的重要靶点。对相应报道的 XO 抑制剂中存在的嘧啶酮和 3-氰基吲哚药效团与部分 XO 活性口袋的潜在相互作用的分析表明，它们都可以用作基于片段的非嘌呤 XO 抑制剂设计的有效片段。在本文中，我们采用基于片段的药物设计策略，通过酰胺键将两个片段连接起来，设计出 1 型化合物13a–13w、14c、14d、14f、14g、14j、14k和15g。复方13g显示出明显的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.16 μM)，比别嘌醇 (IC 50  = 8.37 μM) 高 52.3 倍。为了比较，还设计了 2 型化合物 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1 H -indole-3-carbonitriles ( 25c – 25g ) 通过直接用单键连接两个片段. 结果表明，后者系列的化合物25c显示出最好的抑制效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113928
• 作为产物：
  描述：

  N'-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide 在 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1H-indole-5-carboximidamide acetate
  参考文献：
  名称：

  N-(3-cyano-1H-indol-5/6-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides 和 5-(6-oxo-1,6) 的设计、合成和生物学评价-dihydropyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitriles 作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）一直是治疗高尿酸血症和痛风的重要靶点。对相应报道的 XO 抑制剂中存在的嘧啶酮和 3-氰基吲哚药效团与部分 XO 活性口袋的潜在相互作用的分析表明，它们都可以用作基于片段的非嘌呤 XO 抑制剂设计的有效片段。在本文中，我们采用基于片段的药物设计策略，通过酰胺键将两个片段连接起来，设计出 1 型化合物13a–13w、14c、14d、14f、14g、14j、14k和15g。复方13g显示出明显的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.16 μM)，比别嘌醇 (IC 50  = 8.37 μM) 高 52.3 倍。为了比较，还设计了 2 型化合物 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1 H -indole-3-carbonitriles ( 25c – 25g ) 通过直接用单键连接两个片段. 结果表明，后者系列的化合物25c显示出最好的抑制效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113928

文献信息

• 1-烷基-5-四唑基/嘧啶酮基-1H-吲哚-3-甲腈 类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113173917B

  公开（公告）日：2022-04-08

  1‑烷基‑5‑四唑基/嘧啶酮基‑1H‑吲哚‑3‑甲腈类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，本发明提供了一系列1‑烷基‑5‑(1H‑四唑‑5‑基)/(4‑氧代‑1,6‑二氢嘧啶‑2‑基)‑1H‑吲哚‑3‑甲腈类化合物，并采用紫外分光光度法对制得的化合物进行体外黄嘌呤氧化酶抑制活性测试，结果表明，制得的化合物表现出明显的黄嘌呤氧化酶抑制活性。在急性高尿酸血症大鼠模型试验中，能显著降低血清尿酸水平，作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂具有很好的深入研究价值。
• Design, synthesis, and biological evaluation of N-(3-cyano-1H-indol-5/6-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides and 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitriles as novel xanthine oxidase inhibitors
  作者：Bing Zhang、Yulin Duan、Yuwei Yang、Qing Mao、Fengwei Lin、Jun Gao、Xiwen Dai、Peng Zhang、Qiuhua Li、Jinxin Li、Ronghua Dai、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113928

  日期：2022.1

  Xanthine oxidase (XO) has been an important target for the treatment of hyperuricemia and gout. The analysis of potential interactions of pyrimidinone and 3-cyano indole pharmacophores present in the corresponding reported XO inhibitors with parts of the XO active pocket indicated that they both can be used as effective fragments for the fragment-based design of nonpurine XO inhibitors. In this paper

  黄嘌呤氧化酶（XO）一直是治疗高尿酸血症和痛风的重要靶点。对相应报道的 XO 抑制剂中存在的嘧啶酮和 3-氰基吲哚药效团与部分 XO 活性口袋的潜在相互作用的分析表明，它们都可以用作基于片段的非嘌呤 XO 抑制剂设计的有效片段。在本文中，我们采用基于片段的药物设计策略，通过酰胺键将两个片段连接起来，设计出 1 型化合物13a–13w、14c、14d、14f、14g、14j、14k和15g。复方13g显示出明显的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.16 μM)，比别嘌醇 (IC 50  = 8.37 μM) 高 52.3 倍。为了比较，还设计了 2 型化合物 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1 H -indole-3-carbonitriles ( 25c – 25g ) 通过直接用单键连接两个片段. 结果表明，后者系列的化合物25c显示出最好的抑制效力（IC