2-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• 分子量: 236.658
• InChiKey: YCCIKDNPVQXGAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-hydrazinyl-4-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-甲氧基苯酚 在 4-（（1R，3R，5S，7R）-1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷-1-ium-1-基）丁烷-1-磺酸盐 、 palladium diacetate 、 potassium phosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 以83%的产率得到2-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pd / PTABS：氯杂芳烃的低温醚化

  摘要：

  使用Pd / PTABS催化系统开发了温和，通用，高效的氯杂芳烃催化醚化方案。该协议对于使用多种富含电子和缺乏电子的含酚合成子进行氯杂芳烃的醚化是选择性的，所述合成子尤其包括生物学上和商业上重要的雌酮，雌二醇，酪氨酸和其他几种分子。预计新方案的温和性将有利于复杂药物和药物中间体的合成，并提供生物活性化合物的后期修饰。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01840

文献信息

• Design and synthesis of novel desfluoroquinolone-aminopyrimidine hybrids as potent anti-MRSA agents with low hERG activity
  作者：Runzhe Song、Yue Wang、Minghui Wang、Ruixuan Gao、Teng Yang、Song Yang、Cai-Guang Yang、Yongsheng Jin、Siyuan Zou、Jianfeng Cai、Renhua Fan、Qiuqin He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104176

  日期：2020.10

  desfluoroquinolone-based hybrids with involvement of C-7 aminopyrimidine functional group was designed and synthesized. The biological results showed majority of these hybrids still demonstrated potent anti-MRSA activity with MIC values between 0.38-1.5 μg/mL, despite the lack of the typical C-6 fluorine atom. Particularly, the most active B14 exhibited activities at submicromolar concentration against a

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。
• 一种嘧啶-喹诺酮类杂合物及其制备方法和用 途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN108484577B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明属于医药技术领域，具体为一种嘧啶‑喹诺酮类杂合物及其制备方法和用途。本发明的嘧啶‑喹诺酮类杂合物是由嘧啶类化合物和喹诺酮类化合物两种结构进行杂合而得到；本发明还包括该杂合物的药用盐、水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物；本发明还提供该杂合物的制备方法；药理实验结果表明，该类化合物具有显著的抗肿瘤活性和抗菌活性；可用于制备治疗癌症和抗菌等相关药物。
• BIARYL DERIVATIVE AS GPR120 AGONIST
  申请人：LG Chem, Ltd.

  公开号：EP3239143A2

  公开（公告）日：2017-11-01

  The present invention relates to a biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, a method for producing the biaryl derivative, a pharmaceutical composition comprising same, and use of same, the biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, as a GPR120 agonist, promoting GLP-1 generation in the gastro-intestinal tract, reducing insulin resistance in the liver, muscles and the like from anti-inflammatory activity in the macrophage, pancreatic cells and the like, and allowing effective use in prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  本发明涉及一种由化学式1表示的生物芳基衍生物、生产该生物芳基衍生物的方法、包含该生物芳基衍生物的药物组合物以及该生物芳基衍生物的用途，由化学式1表示的生物芳基衍生物作为GPR120激动剂，促进胃肠道中GLP-1的生成、从巨噬细胞、胰腺细胞等的抗炎活性中降低肝脏、肌肉等的胰岛素抵抗，并可有效用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝、脂肪肝和骨质疏松症。
• Biaryl derivative as GPR120 agonist
  申请人：LG CHEM, LTD.

  公开号：US11261186B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  Compounds having the chemical formula 1, a method for producing the compounds of chemical formula 1, a pharmaceutical composition comprising same, and use thereof as a GPR120 agonist for prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  具有化学式1的化合物，制备所述化学式1化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物，以及将其用作一种GPR120激动剂，用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝病、脂肪肝病和骨质疏松症。
• Discovery of KDM5A inhibitors: Homology modeling, virtual screening and structure–activity relationship analysis
  作者：Xiaoai Wu、Zhen Fang、Bo Yang、Lei Zhong、Qiuyuan Yang、Chunhui Zhang、Shenzhen Huang、Rong Xiang、Takayoshi Suzuki、Lin-Li Li、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.048

  日期：2016.5

  (SAR) analysis were carried out to the most active hit compound, 9 (IC50: 2.3 μM), which led to the discovery of several new KDM5A inhibitors. Among them, compound 15e is the most potent one with an IC50 value of 0.22 μM against KDM5A. This compound showed good selectivity for KDM5A and considerable ability to suppress the demethylation of H3K4me3 in intact cells. Compound 15e could be taken as a good lead

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。