(R)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3R)-2-(chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylate；methyl (3R)-2-(2-chloroacetyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 306.749
• InChiKey: CZYDHLJERNCTMG-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxoammonium tetrafluoroborate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (R)-3-((2-(5-ethylthiophene-2-carbonyl)-1H-indol-3-yl)methyl)-1-methylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of furyl/thienyl β-carboline derivatives as potent and selective PDE5 inhibitors with excellent vasorelaxant effect

  摘要：

  Based on our previous studies and predictive docking results, furans and thiophenes were introduced to the privileged tetrahydro-beta-carboline scaffold to generate more potent and selective PDE5 inhibitors. A total of 66 novel furyl/thienyl tetrahydro-beta-carboline derivatives were designed, synthesized and evaluated for PDE5 inhibition. Tetrahydro-beta-carboline-piperazinedione 19f and tetrahydro-beta-carboline-hydantoin 26b with optimized pendant 5-ethylfuran/5-ethylthiophene were identified as the most potent PDE5 inhibitors, and showed high selectivity towards PDE5 versus other PDE isozymes, especially PDE6 and PDE11. Further vasorelaxant activity assessments revealed that these PDE5 inhibitors also exhibited significant angiectasis on the norepinephrine-precontracted 3rd-order mesenteric arteries (110-150 mu m) via NO-sGC-cGMP pathway, implying their further application for the treatment of vascular diseases. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.028
• 作为产物：
  描述：

  D-tryptophan hydrochloride 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (R)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉类5型磷酸二酯酶抑制剂及其制备方法 和用途

  摘要：

  本发明提供一种β‑咔啉类5型磷酸二酯酶抑制剂及其制备方法和用途，其具有如式(X)所示结构：其中，X选自硫和氧；R1为五元杂环上的取代基，R1取代基可以为一个或多个，每个取代基各自独立地选自氢、溴、C1‑C4的烷基和苯基，所述苯基包括取代的和未被取代的苯基；所述取代或未被取代的苯基与其所在五元杂环以共有环边形成稠环；A基团与吲哚的五元环以共有环边稠合，A基团选自：R2选自C2‑C4的烷基；R3选自联吡啶基、4‑(3,4‑二甲氧基苯基)嘧啶基；或者R3与‑NH‑环合形成结构：R4选自溴、甲酸甲酯基和羧基；以及,式(X)化合物也包括其光学纯的对映异构体。

  公开号：

  CN109134463B

文献信息

• COMPOUNDS AND METHOD OF USE
  申请人：Ferro Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190263802A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  This present disclosure relates to compounds with ferroptosis inducing activity, a method of treating a subject with cancer with the compounds, and combination treatments with a second therapeutic agent.

  本公开涉及具有诱导铁死亡活性的化合物，一种使用这些化合物治疗癌症患者的方法，以及与第二种治疗药物的联合治疗。
• [EN] GPX4 PROTEIN DEGRADATION-INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA PROTÉINE GPX4<br/>[KO] GPX4 단백질 분해 유도 화합물
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2022119362A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  본 발명은 GPX4 단백질 분해 유도 화합물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 GPX4 단백질 결합 모이어티와 CRBN E3 유비퀴틴 라이게이즈 결합 모이어티가 화학적 링커로 연결된 이기능성 화합물, 이의 제조방법, 이를 활용한 GPX4 단백질의 분해 방법 및 GPX4 관련 질환 또는 페롭토시스 관련 질환의 예방 또는 치료 용도 등을 제공한다.

  这项发明涉及GPX4蛋白质降解诱导化合物。具体而言，本发明提供了一种将GPX4蛋白质结合模因子和CRBN E3泛素连接酶结合模因子通过化学连接剂连接的这种功能化合物、其制备方法、利用其分解GPX4蛋白质的方法以及预防或治疗与GPX4相关疾病或过氧化脂质症相关疾病的用途等。
• [EN] CHIRAL TETRA-HYDRO BETA-CARBOLINE DERIVATIVES, APPLICATIONS THEREOF AS ANTIPARASITIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS CHIRAUX DE TÉTRA-HYDRO BÉTA-CARBOLINE, LEURS APPLICATIONS EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIPARASITAIRES
  申请人：UNIV LILLE 2 UNIVERSITE DU DRO

  公开号：WO2008044144A2

  公开（公告）日：2008-04-17

  [EN] The Invention relates to the use of chiral tetra-hydro beta carboline derivatives for the preparation of a pharmaceutical composition for the prevention and/or the treatment of parasitic diseases involving parasites having a phosphodiesterase activity. The invention also relates to some new chiral tetra-hydro beta-carboline derivatives.
  [FR] L'invention concerne des dérivés de tétra-hydro béta carboline utilisés pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et/ou au traitement de maladies parasitaires impliquant des parasites ayant une activité phosphodiestérase. L'invention concerne également certains dérivés chiraux de tétra-hydro béta-carboline.