3-(benzylsulfinyl)-N1-(1-cyanomethyl)-N2-[(1R)-3-cyclopropyl-1-(4-fluorophenyl)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-L-alaninamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzylsulfinyl)-N1-(1-cyanomethyl)-N2-[(1R)-3-cyclopropyl-1-(4-fluorophenyl)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-L-alaninamide
• 英文别名: (2R)-3-benzylsulfinyl-N-(cyanomethyl)-2-[[(2R)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-2-(4-fluorophenyl)but-3-yn-2-yl]amino]propanamide
• 化学式: C₂₅H₂₃F₄N₃O₂S
• 分子量: 505.536
• InChiKey: RWIVOERVMKGMCJ-SFCFIISMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,2,4'-四氟苯乙酮 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 101.08h， 生成 3-(benzylsulfinyl)-N1-(1-cyanomethyl)-N2-[(1R)-3-cyclopropyl-1-(4-fluorophenyl)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-L-alaninamide 、 3-(benzylsulfonyl)-N1-(1-cyanomethyl)-N2-[(1R)-3-cyclopropyl-1-(4-fluorophenyl)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-L-alaninamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/128287

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Manufacturing Process of 2' ,2' - Difluoronucleoside and Intermediate
  申请人：Kim Moon-Sung

  公开号：US20090281301A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to more improved process for preparing 2′-deoxy-2′,2′-difluoronucleoside and its intermediate. The present invention provide a process for preparing an erythro enantiomer in greater than 98% purity, comprising forming a lactone ring by hydrolyzing ethyl (3RS)-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyloxolan-4-yl)propionate is hydrolyzed in the presence of hydrolysis reagents selected from acetic acid or chloroacetic acid, water and a mixture of organic solvents selected from the group comprising acetonilrile, dioxane, tetrahydrofuran or toluene, introducing a substituted benzoyl protecting group at the 3-position and 5-position, and recrys- tallizing said erythro enantiomer. Further, the present invention provides a process for selectively preparing, in greater than 99% purity, a beta-anomer 2′-deoxy-2′,2′-difluoronucleoside at the 3′-position and 5′-position that are protected by a substituted benzoyl in a 2:3 alpha/beta anomeric ratio.

  本发明涉及一种更改进的制备2'-去氧-2',2'-二氟核苷和其中间体的方法。本发明提供了一种制备大于98%纯度的鼠李糖对映体的方法，包括在乙酸或氯乙酸、水和丙腈、二噁英、四氢呋喃或甲苯等有机溶剂组成的混合物存在下，通过水解乙基(3RS)-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲氧杂环戊烷-4-基)丙酸酯形成内酯环，引入取代苯甲酰保护基于3-位和5-位，并重新结晶所述鼠李糖对映体。此外，本发明提供了一种选择性制备大于99%纯度的β-异构体2'-去氧-2',2'-二氟核苷的方法，其中3'-位和5'-位被取代苯甲酰保护，并在2:3α/β异构比率下。
• Fluoroalkylamine Derivatives as Cathepsin Inhibtors
  申请人：Black Cameron

  公开号：US20090099264A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides compounds of formula I which are inhibitors of cathepsin S and as such are useful in the prevention and treatment of cathepsin S dependent diseases and conditions including, but not limited to, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and pain.

  本发明提供了I型化合物，它们是卡特普西S的抑制剂，因此在预防和治疗依赖于卡特普西S的疾病和病况，包括但不限于慢性阻塞性肺疾病（COPD）和疼痛中非常有用。
• A MANUFACTURING PROCESS OF 2',2'-DIFLUORONUCLEOSIDE AND INTERMEDIATE
  申请人：Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1960378A1

  公开（公告）日：2008-08-27
• [EN] A MANUFACTURING PROCESS OF 2',2'-DIFLUORONUCLEOSIDE AND INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE 2',2'-DIFLUORONUCLEOSIDE ET DE SON INTERMEDIAIRE
  申请人：DONG A PHARM CO LTD

  公开号：WO2007069838A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  [EN] The present invention relates to more improved process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleoside and its intermediate. The present invention provide a process for preparing an erythro enantiomer in greater than 98% purity, comprising forming a lactone ring by hydrolyzing ethyl (3RS )-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyloxolan-4-yl)propionate is hydrolyzed in the presence of hydrolysis reagents selected from acetic acid or chloroacetic acid, water and a mixture of organic solvents selected from the group comprising acetonitrile, dioxane, tetrahydrofuran or toluene, in¬ troducing a substituted benzoyl protecting group at the 3-position and 5-position, and recrys- tallizing said erythro enantiomer. Further, the present invention provides a process for selectively preparing, in greater than 99% purity, a beta-anomer 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleoside at the 3'-position and 5'-position that are protected by a substituted benzoyl in a 2:3 alpha/beta anomeric ratio.
  [FR] L'invention porte sur un procédé nouvellement amélioré de préparation de 2'-désoxy-2',2'-difluoronucléoside et de son intermédiaire, et sur un procédé de préparation d'un érythro énantiomère d'une pureté supérieure à 98 % consistant: à former un cycle lactone par hydrolyse de propionate d'éthyl (3RS )-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-diméthyloxolan-4-yl) en présence de réactifs d'hydrolyse choisis parmi l'acide acétique, l'acide chloroacétique de l'eau et un mélange de solvants organiques choisis parmi l'acétonitrile, le dioxane, le tétrahydrofurane ou le toluène; à introduire un groupe protecteur de benzyle substitué à la position 3 et à la position 5; et à recristalliser ledit érythro énantiomère. L'invention porte en outre sur un procédé de préparation sélective de bêta-anomère de 2'-désoxy-2',2'-difluoronucléoside d'une pureté supérieure à 99 % protégé à la position 3 et à la position 5 par du benzyle dans le rapport anomérique alpha/bêta 2:3.
• WO2006/128287
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——