(S)-2-(((((1R,2R)-2-(allyloxy)cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutyric acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(((((1R,2R)-2-(allyloxy)cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutyric acid)
• 英文别名: (S)-2-(((((1R,2R)-2-(allyloxy)cyclopentyl)oxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoic acid；(2S)-3,3-dimethyl-2-[[(1R,2R)-2-prop-2-enoxycyclopentyl]oxycarbonylamino]butanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₅
• 分子量: 299.367
• InChiKey: IUNOKHVXWKEGQJ-IJLUTSLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((((1R,2R)-2-(allyloxy)cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutyric acid) 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 C₃₁H₄₁F₂N₅O₇S
  参考文献：
  名称：

  大规模的Glecaprevir途径的发展：通过分子内醚化合成大环。

  摘要：

  Glecaprevir被确定为有效的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，需要大规模合成以支持后期临床试验和随后的商业投放。大规模合成格列卡韦的途径要求开发一种全新的合成方法，以实现两个关键的结构特征：18元大环3和二氟甲基取代的环丙基氨基酸4。在第一个手稿中，我们描述了大循环3的路线开发；第二份手稿将描述二氟甲基取代的环丙基氨基酸4的新合成路线的开发以及glecaprevir的最终组装。通往大环的大规模合成路线采用独特的分子内醚化反应作为大环合成的关键步骤，避免了使能路线的闭环易位（RCM）反应的可扩展性限制。大环合成的大规模合成途径已成功用于生产支持晚期临床开发所需的glecaprevir。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00244
• 作为产物：
  描述：

  (±)-反-1,2-环戊二醇 在 吡啶 、 光气 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (S)-2-(((((1R,2R)-2-(allyloxy)cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutyric acid)
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic proline derived HCV serine protease inhibitors

  摘要：

  本发明公开了公式I的化合物或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给予患有HCV感染的对象。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。

  公开号：

  US09220748B2

文献信息

• 一种制备Glecaprevir的方法
  申请人：安徽华昌高科药业有限公司

  公开号：CN108329332A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种制备Glecaprevir的方法。该方法取式II所示化合物与式IX所示化合物发生亲核取代反应，制得式V所示化合物；经脱保护，得到式VI所示化合物；在缩合剂、有机碱的作用下，与式XI所示化合物发生缩合反应得到式VII所示化合物；在碱的作用下，发生皂化反应得到式X所示化合物；在溶剂和添加剂存在的条件下，经钌催化剂的催化作用，发生分子内复分解反应，得到式VIII所示化合物；在有机碱和缩合剂的作用下，再与式XII所示化合物发生缩合反应，得到化合物I。该方法操作简便，采用廉价易得的原料和催化剂，中间体易于精制纯化，工艺技术适宜于工业化大规模生产。
• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。
• Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20120070416A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention discloses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了以下化合物的结构式I或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰乙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• MACROCYCLIC PROLINE DERIVED HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140194350A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention discloses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明披露了I式化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药：其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰了丙型肝炎病毒的生命周期，也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的制药组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• SYNTHETIC ROUTE TO ANTI-VIRAL AGENTS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20180057482A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了一种高产合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，而不需要使用昂贵的催化剂或具有挑战性的反应条件。