二氢依他尼酸 | 5378-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 二氢依他尼酸
• 英文名称: dihydroethacrynic acid
• 英文别名: [2,3-Dichloro-4-(2-methylbutanoyl)phenoxy]acetic acid；2-[2,3-dichloro-4-(2-methylbutanoyl)phenoxy]acetic acid
• CAS: 5378-94-9
• 化学式: C₁₃H₁₄Cl₂O₄
• 分子量: 305.158
• InChiKey: MBIDVLCHMJNEAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对羟基苯乙胺 、 二氢依他尼酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到2-(2,3-dichloro-4-(2-methylbutanoyl)phenoxy)-N-(4-hydroxyphenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一类新的乙炔酸衍生物作为有希望的类似药物的有效抗癌剂产生途径，并且具有确定的作用机理

  摘要：

  众所周知，利尿剂乙炔酸（EA，Edecrin）显示出低的抗增殖活性，已在不同位置进行了化学修饰。新的EA衍生物已在适合肿瘤细胞KB（表皮癌）和白血病HL60（早幼粒细胞）细胞的抗增殖试验中进行了体外测试。EA的α-β双键的还原完全取消了抗癌活性，而引入2-（4-取代的苯基）乙胺（系列A）或4-（4-取代的苯基）哌嗪（系列B）部分则产生了对中度至中度的抗增殖活性的化合物人类癌细胞系。在这两个部分的苯基上的几个取代是可容忍的。本研究中制备的EA衍生物的作用机理比对EA具有独特作用的谷胱甘肽S-转移酶π的抑制更为复杂，并且可能有助于克服肿瘤抵抗力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.063
• 作为产物：
  描述：

  利尿酸 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到二氢依他尼酸
  参考文献：
  名称：

  新型细分散钯催化剂在丝素蛋白上的高化学选择性加氢方法：其制备及活性

  摘要：

  通过将丝素蛋白浸入Pd（OAc）2的MeOH溶液中2天（在Ar气氛下）至4天（在空气中），制备钯-丝蛋白复合物（Pd / Fib ）。Pd（OAc）2逐渐被丝蛋白吸收，并在室温下以甲醇作为还原剂快速还原丝蛋白缀合的Pd（OAc）2，成为Pd（0）络合物。在芳族酮和醛，卤化物，N -Cbz保护基和苄基酯的存在下，Pd / Fib催化的乙炔，烯烃和叠氮化物的化学选择性加氢反应很容易使用Pd / C或Pd / C（en）作为催化剂进行氢化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.11.080

文献信息

• Discovery of a Covalent Kinase Inhibitor from a DNA-Encoded Small-Molecule Library × Protein Library Selection
  作者：Alix I. Chan、Lynn M. McGregor、Tara Jain、David R. Liu

  DOI：10.1021/jacs.7b04880

  日期：2017.8.2

  sequences encoding ligand:target pairs from a mixture of DNA-linked small molecules and unpurified protein targets in cell lysates. In this study, we applied IDUP to libraries of DNA-encoded bioactive compounds and DNA-tagged human kinases to identify ligand:protein binding partners out of 32 096 possible combinations in a single solution-phase library × library experiment. The results recapitulated

  我们先前报道了使用未纯化的蛋白质（IDUP）进行相互作用测定的方法，该方法可从细胞裂解液中DNA连接的小分子和未纯化的蛋白质靶标的混合物中选择性扩增编码配体：靶标对的DNA序列。在这项研究中，我们将IDUP应用于DNA编码的生物活性化合物和带有DNA标签的人类激酶的文库，以在单个溶液相文库×文库实验中鉴定出32 096种可能的组合中的配体：蛋白质结合伴侣。结果概括了已知的小分子：蛋白质相互作用，还揭示了乙炔酸是MAP2K6激酶的新型配体和抑制剂。乙二酸部分地通过非保守的半胱氨酸残基的烷基化抑制MAP2K6。这项工作验证了IDUP发现具有生物医学相关性蛋白质的配体的能力。
• Amide derivatives of ethacrynic acid: Synthesis and evaluation as antagonists of Wnt/β-catenin signaling and CLL cell survival
  作者：Guangyi Jin、Desheng Lu、Shiyin Yao、Christina C.N. Wu、Jerry X. Liu、Dennis A. Carson、Howard B. Cottam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.067

  日期：2009.2

  A series of amides of ethacrynic acid was prepared and evaluated for their ability to inhibit Wnt signaling and decrease the survival of CLL cells. Several of the most potent derivatives were active in the low micromolar range. Reduction of the alpha,beta-unsaturated carbon-carbon double bond of EA abrogated both the inhibition of Wnt signaling as well as the decrease in CLL survival. Preliminary mechanism of action studies suggest that these derivatives covalently modify sulfhydryl groups present on transcription factors important for Wnt/beta-catenin signaling. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WOLTERSDORF O. W. JR.; SOLMS S. J. DE; SCHULTZ E. M.; CRAGOE E. J. JR., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 11, 1400-1408
  作者：WOLTERSDORF O. W. JR.、 SOLMS S. J. DE、 SCHULTZ E. M.、 CRAGOE E. J. JR.

  DOI：——

  日期：——
• AMIDE DERIVATIVES OF ETHACRYNIC ACID
  申请人：Carson Dennis A.

  公开号：US20110306671A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention provides ethacrynic acid derivatives useful to prevent, inhibit or treat a variety of disorders or diseases including cancer and inflammatory disorders.
• [EN] AMIDE DERIVATIVES OF ETHACRYNIC ACID<br/>[FR] DÉRIVÉS AMIDES DE L'ACIDE ÉTHACRYNIQUE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2010077310A2

  公开（公告）日：2010-07-08

  The invention provides ethacrynic acid derivatives useful to prevent, inhibit or treat a variety of disorders or diseases including cancer and inflammatory disorders.