tert-butyl (1R*,6R*)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (1R*,6R*)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate；tert-butyl (1R,6R)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: VLBIITJVZKIBAL-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R*,6R*)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三氟化硼乙醚 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 mercury(II) oxide 、 三氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (+)-anatoxin-a hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Anatoxin-a和homoanatoxin-a氰毒素的对映异构体合成的统一方法

  摘要：

  Anatoxin-a和homoanatoxin-a是蓝藻产生的高度神经毒性化合物，主要在地表水华（SWB）期间产生。由于其强大的生物活性和独特的结构特征，这些天然生物碱已成为药理和合成研究领域广泛研究的主题。在这项研究中，我们报告了一种简单有效的合成方法，用于制备这些氰毒素的天然和非天然对映体，[（+）- 1和（+）- 2 ]和[（-）- 1和（-）- 2 ]。该方法的主要特征包括：i）从顺式两种对映体形式构建氮杂双环高辛烷骨架-5，6-环氧环辛烯，基于微波介导的手性苄胺的环氧化物开环反应，然后环戊胺-烯烃环化；ii）借助于三烯醇三氟甲磺酸酯与C 2或C 3末端炔烃的Sonogashira交叉偶联反应，然后通过所得的共轭烯炔基团的化学和区域选择性水合，对特征甲基或乙基烯酮进行精制。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.057
• 作为产物：
  描述：

  1,5-环辛二烯 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 mercury(II) diacetate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (1R*,6R*)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  结构上与抗毒素-a相关的新型烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）配体的合成和生物学活性

  摘要：

  引入异恶唑环作为anatoxin-a乙酰基的生物等位取代，导致了一系列与烟碱乙酰胆碱受体结合的衍生物。在异恶唑的3位上比甲基更庞大的取代被证明对活性是有害的。无论如何，最有趣的具有α1，α7和α3β4受体亚型的化合物的结合力仅在微摩尔水平上。而且，不同于已知的具有吡啶的衍生物，缩合到氮杂双环的异恶唑没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.127

文献信息

• Synthetic Haptens and Monoclonal Antibodies to the Cyanotoxin Anatoxin‐a
  作者：Guillermo Quiñones‐Reyes、Consuelo Agulló、Josep V. Mercader、Antonio Abad‐Somovilla、Antonio Abad‐Fuentes

  DOI：10.1002/anie.201904002

  日期：2019.7

  availability of monoclonal antibodies enabling the sensitive and specific detection of anatoxin‐a, a cyanotoxin involved in numerous cases of animal poisoning resulting from toxic algal blooms in freshwaters. Through the synthesis of three functionalized derivatives of anatoxin‐a, we have succeeded in generating the first‐ever reported immunoreagents (bioconjugates and antibodies) suitable for the development

  用于监测毒性事件的预警系统可能会受益于单克隆抗体的可用性，该单克隆抗体可以灵敏，特异地检测到anatoxin-a，这是一种氰毒素，与淡水中有毒藻华引起的许多动物中毒有关。通过合成三种功能化的Anatoxin-a衍生物，我们成功地产生了首个报道的免疫试剂（生物结合物和抗体），适用于开发旨在快速现场检测这种有害氰毒素的免疫分析方法。
• Formal amide insertion strategy for the synthesis of anatoxin-a using rhodium catalysis
  作者：Masato Kono、Shingo Harada、Yasumasa Hamada、Tetsuhiro Nemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.035

  日期：2016.3

  A formal synthesis of anatoxin-a was accomplished by using rhodium-catalyzed formal amide insertion reaction. The key reaction was performed on a gram scale using 0.4 mol % of Rh2(NHCOtBu)4 catalyst, affording a 9-azabicyclo[4.2.1]nonane derivative in good yield. The nitrogen-bridged molecule was converted to Wiseman's intermediate through diastereoselective reduction, site-selective deoxygenation

  通过使用铑催化的正式酰胺插入反应，可以完成anatoxin-a的正式合成。使用0.4mol％的Rh 2（NHCO t Bu）4催化剂以克为单位进行关键反应，以良好的收率得到9-氮杂双环[4.2.1]壬烷衍生物。氮桥联分子通过非对映选择性还原，位点选择性脱氧和官能团互变而转化为Wiseman中间体。
• A unified approach to the synthesis of both enantiomers of anatoxin-a and homoanatoxin-a cyanotoxins
  作者：Luis G. Addante-Moya、Consuelo Agulló、Guillermo Quiñones-Reyes、Josep V. Mercader、Antonio Abad-Fuentes、Antonio Abad-Somovilla

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.057

  日期：2018.9

  extensive research work in both pharmacological and synthetic studies. In this contribution we report a simple and efficient synthetic approach for the preparation of both the natural and unnatural enantiomers of these cyanotoxins, [(+)-1 and (+)-2] and [(−)-1 and (−)-2] respectively. Key features of this approach include: i) construction of the azabicyclic homotropane framework in both enantiomeric forms

  Anatoxin-a和homoanatoxin-a是蓝藻产生的高度神经毒性化合物，主要在地表水华（SWB）期间产生。由于其强大的生物活性和独特的结构特征，这些天然生物碱已成为药理和合成研究领域广泛研究的主题。在这项研究中，我们报告了一种简单有效的合成方法，用于制备这些氰毒素的天然和非天然对映体，[（+）- 1和（+）- 2 ]和[（-）- 1和（-）- 2 ]。该方法的主要特征包括：i）从顺式两种对映体形式构建氮杂双环高辛烷骨架-5，6-环氧环辛烯，基于微波介导的手性苄胺的环氧化物开环反应，然后环戊胺-烯烃环化；ii）借助于三烯醇三氟甲磺酸酯与C 2或C 3末端炔烃的Sonogashira交叉偶联反应，然后通过所得的共轭烯炔基团的化学和区域选择性水合，对特征甲基或乙基烯酮进行精制。
• Synthesis and biological activity of a novel class nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) ligands structurally related to anatoxin-a
  作者：Daniele Simoni、Riccardo Rondanin、Paolo Marchetti、Cinzia Rullo、Riccardo Baruchello、Giuseppina Grisolia、Giuseppina Barbato、Riccardo Giovannini、Carla Marchioro、Anna Maria Capelli、Caterina Virginio、Andrea Bozzoli、Pier Andrea Borea、Stefania Merighi、Daniele Donati

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.127

  日期：2011.9

  The introduction of the isoxazole ring as bioisosteric replacement of the acetyl group of anatoxin-a led to a new series of derivatives binding to nicotinic acetylcholine receptors. Bulkier substitutions than methyl at the 3 position of isoxazole were shown to be detrimental for the activity. The binding potency of the most interesting compounds with α1, α7 and α3β4 receptor subtypes, was, anyway,

  引入异恶唑环作为anatoxin-a乙酰基的生物等位取代，导致了一系列与烟碱乙酰胆碱受体结合的衍生物。在异恶唑的3位上比甲基更庞大的取代被证明对活性是有害的。无论如何，最有趣的具有α1，α7和α3β4受体亚型的化合物的结合力仅在微摩尔水平上。而且，不同于已知的具有吡啶的衍生物，缩合到氮杂双环的异恶唑没有活性。