9-methyl-9-azabicyclo<4.2.1>nonan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: 9-methyl-9-azabicyclo<4.2.1>nonan-2-one
• 英文别名: rac-9-methyl-9-azabicyclo<4.2.1>nonan-2-one；9-methyl-9-azabicyclo[4.2.1]nonan-2-one；(1R,6R)-9-methyl-9-azabicyclo[4.2.1]nonan-2-one
• 化学式: C₉H₁₅NO
• 分子量: 153.224
• InChiKey: NSXLLMSGQVUQOG-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-9-azabicyclo<4.2.1>nonan-2-one 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (1R*,6R*)-2-oxo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  结构上与抗毒素-a相关的新型烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）配体的合成和生物学活性

  摘要：

  引入异恶唑环作为anatoxin-a乙酰基的生物等位取代，导致了一系列与烟碱乙酰胆碱受体结合的衍生物。在异恶唑的3位上比甲基更庞大的取代被证明对活性是有害的。无论如何，最有趣的具有α1，α7和α3β4受体亚型的化合物的结合力仅在微摩尔水平上。而且，不同于已知的具有吡啶的衍生物，缩合到氮杂双环的异恶唑没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.127
• 作为产物：
  描述：

  1,5-环辛二烯 在 mercury(II) diacetate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 9-methyl-9-azabicyclo<4.2.1>nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  结构上与抗毒素-a相关的新型烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）配体的合成和生物学活性

  摘要：

  引入异恶唑环作为anatoxin-a乙酰基的生物等位取代，导致了一系列与烟碱乙酰胆碱受体结合的衍生物。在异恶唑的3位上比甲基更庞大的取代被证明对活性是有害的。无论如何，最有趣的具有α1，α7和α3β4受体亚型的化合物的结合力仅在微摩尔水平上。而且，不同于已知的具有吡啶的衍生物，缩合到氮杂双环的异恶唑没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.127

文献信息

• Efficient new syntheses of (+)- and (-)-anatoxin-a. Revised configuration of resolved 9-methyl-9-azabicyclo[4.2.1]nonan-2-one
  作者：John R. Ferguson、Keith W. Lumbard、Feodor Scheinmann、Andrew V. Stachulski、Peter Stjernlöf、Staffan Sundell

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01842-6

  日期：1995.11

  the enone 7 which was converted to anatoxin-a 1 by mild acidolysis. Maintenance of chiral homogeneity from both (+)- and (-)- 2 was demonstrated by diastereomeric amide formation from (+)- and (-)-1. However, the prior correlation of(+)- 2 with (+)-1 was found to be incorrect: in fact (-)- 2 gives (+)-1.

  通过与2-氯丙腈的连续碱催化缩合和N-脱烷基化作用，双环酮2（任一对映异构体）均以高收率转化为缩水甘油腈4 。打开环氧化物，然后从所得的α-氯酮中除去HCl，得到烯酮7，该烯酮通过温和的酸解作用转化为抗毒素-a 1。由（+）-和（-）-1形成非对映异构酰胺证明了从（+）-和（-）-2两者均保持手性均一性。但是，发现（+）-2与（+）-1的先验相关性是不正确的：实际上（-）-2给出了（+）-1。
• Formal amide insertion strategy for the synthesis of anatoxin-a using rhodium catalysis
  作者：Masato Kono、Shingo Harada、Yasumasa Hamada、Tetsuhiro Nemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.035

  日期：2016.3

  A formal synthesis of anatoxin-a was accomplished by using rhodium-catalyzed formal amide insertion reaction. The key reaction was performed on a gram scale using 0.4 mol % of Rh2(NHCOtBu)4 catalyst, affording a 9-azabicyclo[4.2.1]nonane derivative in good yield. The nitrogen-bridged molecule was converted to Wiseman's intermediate through diastereoselective reduction, site-selective deoxygenation

  通过使用铑催化的正式酰胺插入反应，可以完成anatoxin-a的正式合成。使用0.4mol％的Rh 2（NHCO t Bu）4催化剂以克为单位进行关键反应，以良好的收率得到9-氮杂双环[4.2.1]壬烷衍生物。氮桥联分子通过非对映选择性还原，位点选择性脱氧和官能团互变而转化为Wiseman中间体。
• Stjernloef, Peter; Trogen, Lars; Andersson, Asa, Acta Chemica Scandinavica, 1989, vol. 43, # 9, p. 917 - 918
  作者：Stjernloef, Peter、Trogen, Lars、Andersson, Asa

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of UB-165: A novel nicotinic ligand and anatoxin-a/epibatidine hybrid
  作者：Emma Wright、Timothy Gallagher、Christopher G.V. Sharples、Susan Wonnacott

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10090-7

  日期：1997.11

  UB-165 (5), a hybrid corresponding to natural anatoxin-a and epibatidine, has been synthesised and shows significant potency at the high affinity nicotine binding site in rat brain. Ent-(5) shows a much lower level of activity which parallels the sense of enantiospecificity associated with anatoxin-a. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Synthesis and biological activity of a novel class nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) ligands structurally related to anatoxin-a
  作者：Daniele Simoni、Riccardo Rondanin、Paolo Marchetti、Cinzia Rullo、Riccardo Baruchello、Giuseppina Grisolia、Giuseppina Barbato、Riccardo Giovannini、Carla Marchioro、Anna Maria Capelli、Caterina Virginio、Andrea Bozzoli、Pier Andrea Borea、Stefania Merighi、Daniele Donati

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.127

  日期：2011.9

  The introduction of the isoxazole ring as bioisosteric replacement of the acetyl group of anatoxin-a led to a new series of derivatives binding to nicotinic acetylcholine receptors. Bulkier substitutions than methyl at the 3 position of isoxazole were shown to be detrimental for the activity. The binding potency of the most interesting compounds with α1, α7 and α3β4 receptor subtypes, was, anyway,

  引入异恶唑环作为anatoxin-a乙酰基的生物等位取代，导致了一系列与烟碱乙酰胆碱受体结合的衍生物。在异恶唑的3位上比甲基更庞大的取代被证明对活性是有害的。无论如何，最有趣的具有α1，α7和α3β4受体亚型的化合物的结合力仅在微摩尔水平上。而且，不同于已知的具有吡啶的衍生物，缩合到氮杂双环的异恶唑没有活性。