(2E)-N-(2,4-dibromophenyl)-3-phenylprop-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-N-(2,4-dibromophenyl)-3-phenylprop-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-(2,4-dibromophenyl)-3-phenylprop-2-enamide
• 化学式: C₁₅H₁₁Br₂NO
• 分子量: 381.066
• InChiKey: MGXGOZKGYRIKRW-RMKNXTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴苯胺 、 肉桂酸 在 三氯化磷 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以49%的产率得到(2E)-N-(2,4-dibromophenyl)-3-phenylprop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Biological Activities and ADMET-Related Properties of Novel Set of Cinnamanilides

  摘要：

  合成并表征了一系列19个新型环替代N-芳基肉桂酰胺类化合物。所有研究化合物均对金黄色葡萄球菌作为参考菌株，两株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和结核分枝杆菌进行了测试。其中(2E)-N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-3-苯基丙烯酰胺表现出更好的活性（最小抑菌浓度(MIC)为25.9和12.9微米），对MRSA分离物的活性甚至比常用的氨苄西林(MIC 45.8微米)还要好。使用THP1-Blue™ NF-κB细胞进行细胞存活率筛选，除了(2E)-N-(4-溴-3-氯苯基)-3-苯基丙烯酰胺(IC50 6.5微米)外，其他讨论的化合物在20微米的浓度下没有显示任何显著的细胞毒性作用。此外，所有化合物均进行了抗炎潜力测试；其中几种化合物减弱了脂多糖诱导的NF-κB活化，并且比母体肉桂酸更有效。实验确定了化合物的亲脂性值。此外，还通过一组免费/商业clogP估算器进行了亲脂性值的模拟逼近，随后通过在生理pH下计算的相应pKa进行校正，并与实验参数进行交叉比较。使用主成分分析、Tanimoto度量和Kohonen映射进行了结构类似物的相似性驱动的属性空间评估。

  DOI：

  10.3390/molecules25184121

文献信息

• Insights into Antimalarial Activity of N-Phenyl-Substituted Cinnamanilides
  作者：Jiri Kos、Gilles Degotte、Dominika Pindjakova、Tomas Strharsky、Timotej Jankech、Tomas Gonec、Pierre Francotte、Michel Frederich、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules27227799

  日期：——

  Due to the urgent need of innovation in the antimalarial therapeutic arsenal, a series of thirty-seven ring-substituted N-arylcinnamanilides prepared by microwave-assisted synthesis were subjected to primary screening against the chloroquine-sensitive strain of P. falciparum 3D7/MRA-102. The lipophilicity of all compounds was experimentally determined as the logarithm of the capacity factor k, and these data were subsequently used in the discussion of structure-activity relationships. Among the screened compounds, fourteen derivatives exhibited IC50 from 0.58 to 31 µM, whereas (2E)-N-(4-bromo-2-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide (24) was the most effective agent (IC50 = 0.58 µM). In addition, (2E)-N-[2,6-dibromo-4-(trifluoromethyl)- phenyl]-3-phenylprop-2-enamide (36), (2E)-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-phenylprop- 2-enamide (18), (2E)-N-(2-bromo-5-fluorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide (23), and (2E)-3-phenyl-N-(3,4,5-trichlorophenyl)prop-2-enamide (33) demonstrated efficacy in the IC50 range from 2.0 to 4.3 µM, comparable to the clinically used standard chloroquine. The results of a cell viability screening performed using THP1-Blue™ NF-κB cells showed that none of these highly active compounds displayed any significant cytotoxic effect up to 20 μM, which makes them promising Plasmodium selective substances for further investigations.

  由于抗疟治疗药库急需创新，我们对微波辅助合成法制备的一系列 37 种环状取代的 N-芳基肉桂酰苯胺进行了初筛，以对抗对氯喹敏感的恶性疟原虫 3D7/MRA-102菌株。所有化合物的亲脂性都是通过实验测定的，即能力因子 k 的对数，这些数据随后被用于结构-活性关系的讨论。在筛选出的化合物中，有 14 种衍生物的 IC50 值在 0.58 到 31 µM 之间，而 (2E)-N-(4-bromo-2-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide (24) 是最有效的药剂（IC50 = 0.58 µM）。(2E)-N-(2-溴-5-氟苯基)-3-苯基丙-2-烯酰胺(23)和(2E)-3-苯基-N-(3,4,5-三氯苯基)丙-2-烯酰胺(33)的药效 IC50 范围为 2.0 至 4.3 µM，与临床使用的标准氯喹相当。使用 THP1-Blue™ NF-κB 细胞进行的细胞活力筛选结果表明，这些高活性化合物在 20 μM 以下均未显示出任何明显的细胞毒性作用，这使它们成为有望进一步研究的疟原虫选择性物质。
• Biological Activities and ADMET-Related Properties of Novel Set of Cinnamanilides
  作者：Jiri Kos、Andrzej Bak、Violetta Kozik、Timotej Jankech、Tomas Strharsky、Aleksandra Swietlicka、Hana Michnova、Jan Hosek、Adam Smolinski、Michal Oravec、Ferdinand Devinsky、Milan Hutta、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules25184121

  日期：——

  A series of nineteen novel ring-substituted N-arylcinnamanilides was synthesized and characterized. All investigated compounds were tested against Staphylococcus aureus as the reference strain, two clinical isolates of methicillin-resistant S. aureus (MRSA), and Mycobacterium tuberculosis. (2E)-N-[3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-phenylprop-2-enamide showed even better activity (minimum inhibitory concentration (MIC) 25.9 and 12.9 µM) against MRSA isolates than the commonly used ampicillin (MIC 45.8 µM). The screening of the cell viability was performed using THP1-Blue™ NF-κB cells and, except for (2E)-N-(4-bromo-3-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide (IC50 6.5 µM), none of the discussed compounds showed any significant cytotoxic effect up to 20 μM. Moreover, all compounds were tested for their anti-inflammatory potential; several compounds attenuated the lipopolysaccharide-induced NF-κB activation and were more potent than the parental cinnamic acid. The lipophilicity values were specified experimentally as well. In addition, in silico approximation of the lipophilicity values was performed employing a set of free/commercial clogP estimators, corrected afterwards by the corresponding pKa calculated at physiological pH and subsequently cross-compared with the experimental parameters. The similarity-driven property space evaluation of structural analogs was carried out using the principal component analysis, Tanimoto metrics, and Kohonen mapping.

  合成并表征了一系列19个新型环替代N-芳基肉桂酰胺类化合物。所有研究化合物均对金黄色葡萄球菌作为参考菌株，两株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和结核分枝杆菌进行了测试。其中(2E)-N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-3-苯基丙烯酰胺表现出更好的活性（最小抑菌浓度(MIC)为25.9和12.9微米），对MRSA分离物的活性甚至比常用的氨苄西林(MIC 45.8微米)还要好。使用THP1-Blue™ NF-κB细胞进行细胞存活率筛选，除了(2E)-N-(4-溴-3-氯苯基)-3-苯基丙烯酰胺(IC50 6.5微米)外，其他讨论的化合物在20微米的浓度下没有显示任何显著的细胞毒性作用。此外，所有化合物均进行了抗炎潜力测试；其中几种化合物减弱了脂多糖诱导的NF-κB活化，并且比母体肉桂酸更有效。实验确定了化合物的亲脂性值。此外，还通过一组免费/商业clogP估算器进行了亲脂性值的模拟逼近，随后通过在生理pH下计算的相应pKa进行校正，并与实验参数进行交叉比较。使用主成分分析、Tanimoto度量和Kohonen映射进行了结构类似物的相似性驱动的属性空间评估。