3-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-((6-Chloropyrimidin-4-yl)oxy)aniline；3-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxyaniline
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O
• 分子量: 221.646
• InChiKey: UQBZCSDEUFGQPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)aniline 、 苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以88 %的产率得到6-(3-aminophenoxy)-N-benzylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  高效、选择性共价 MAP2K7 抑制剂的合理设计

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶信号级联在真核生物中是保守的，在增殖、分化和应激反应等活动的调节中发挥着关键作用。该途径通过一系列磷酸化事件传播外部刺激，从而允许外部信号影响代谢和转录活动。在级联、MEK 或 MAP2K 中，酶占据紧邻上游的分子十字路口，导致显着的信号发散和串扰。其中一种激酶 MAP2K7（也称为 MEK7 和 MKK7）是一种在儿科 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 分子病理生理学中引起极大兴趣的蛋白质。在此，我们描述了一类新型不可逆 MAP2K7 抑制剂的合理设计、合成、评估和优化。此类新型化合物具有简化的一锅合成、良好的体外效力和选择性以及良好的细胞活性，有望成为儿科 T-ALL 研究中的有力工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00029
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 3-氨基苯酚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94 %的产率得到3-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  高效、选择性共价 MAP2K7 抑制剂的合理设计

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶信号级联在真核生物中是保守的，在增殖、分化和应激反应等活动的调节中发挥着关键作用。该途径通过一系列磷酸化事件传播外部刺激，从而允许外部信号影响代谢和转录活动。在级联、MEK 或 MAP2K 中，酶占据紧邻上游的分子十字路口，导致显着的信号发散和串扰。其中一种激酶 MAP2K7（也称为 MEK7 和 MKK7）是一种在儿科 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 分子病理生理学中引起极大兴趣的蛋白质。在此，我们描述了一类新型不可逆 MAP2K7 抑制剂的合理设计、合成、评估和优化。此类新型化合物具有简化的一锅合成、良好的体外效力和选择性以及良好的细胞活性，有望成为儿科 T-ALL 研究中的有力工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00029

文献信息

• Rational Design of Highly Potent and Selective Covalent MAP2K7 Inhibitors
  作者：Dalton R. Kim、Meghan J. Orr、Ada J. Kwong、Kristine K. Deibler、Hasan H. Munshi、Cory Seth Bridges、Taylor Jie Chen、Xiaoyu Zhang、H. Daniel Lacorazza、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00029

  日期：2023.5.11

  interest in the molecular pathophysiology underlying pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Herein, we describe the rational design, synthesis, evaluation, and optimization of a novel class of irreversible MAP2K7 inhibitors. With a streamlined one-pot synthesis, favorable in vitro potency and selectivity, and promising cellular activity, this novel class of compounds wields promise as a

  丝裂原激活的蛋白激酶信号级联在真核生物中是保守的，在增殖、分化和应激反应等活动的调节中发挥着关键作用。该途径通过一系列磷酸化事件传播外部刺激，从而允许外部信号影响代谢和转录活动。在级联、MEK 或 MAP2K 中，酶占据紧邻上游的分子十字路口，导致显着的信号发散和串扰。其中一种激酶 MAP2K7（也称为 MEK7 和 MKK7）是一种在儿科 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 分子病理生理学中引起极大兴趣的蛋白质。在此，我们描述了一类新型不可逆 MAP2K7 抑制剂的合理设计、合成、评估和优化。此类新型化合物具有简化的一锅合成、良好的体外效力和选择性以及良好的细胞活性，有望成为儿科 T-ALL 研究中的有力工具。