二氢欧山芹醇当归酸酯 | 5058-13-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 二氢欧山芹醇当归酸酯
• 中文别名: 二氢欧山芹醇当归酸脂；欧当归内酯A；二氢山芹醇当归酯
• 英文名称: Columbianadin
• 英文别名: 1-[(8S)-8,9-dihydro-2-oxo-2H-furo-[2,3-h]-1-benzopyran-8-yl]-1-methylethyl-[(2Z)-2-methyl-2-butenoic acid]ester；8(S)-(2-angeloyloxypropan-2-yl)-8,9-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one；columbianedin；8-O-angeloyl-8,9-dihydrooroselol；zosimin；2-[(8S)-2-oxo-8,9-dihydrofuro[2,3-h]chromen-8-yl]propan-2-yl (Z)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 5058-13-9
• 化学式: C₁₉H₂₀O₅
• 分子量: 328.365
• InChiKey: JRIBPWOXWIRQOQ-GHAIFCDISA-N

物化性质

• 熔点：
  117.0 to 121.0 °C
• 沸点：
  482.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：33.33 mg/mL（101.50 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性 Columbianadin 是来自 Angelica decursiva (伞形科) 中的天然香豆素，已知具有多种生物活性，包括抗炎和抗癌作用。

靶点

• 凋亡

体外研究 Columbianadin (CBN) 有效地抑制结肠癌细胞的生长。低浓度（最高25 μM）的 Columbianadin 引起凋亡，而高浓度（50 μM）则引起坏死性凋亡。Columbianadin 诱导凋亡与 caspase-9、caspase-3、Bax、Bcl-2、Bim 和 Bid 的调节相关，而诱导坏死性凋亡则与 RIP-3 和 caspase-8 相关。此外，Columbianadin 还引起 ROS 积累和细胞内抗氧化酶（如 SOD-1、SOD-2、过氧化氢酶和 GPx-1）的不平衡。Columbianadin 在对抗人类结肠直肠癌细胞方面表现出最有效的生长抑制活性。因此，在 HCT116 细胞上进一步研究 Columbianadin 的生长抑制机制。在不同浓度（0-100 μM）的 Columbianadin 处理下，细胞显示出剂量和时间依赖性的生长抑制作用：48 小时后 IC50 值为 47.2 μM；72 小时后 IC50 值为 32.4 μM。在 HCT116 细胞中处理不同浓度（12.5, 25, 和 50 μM）的 Columbianadin 48 小时后，细胞数量减少且漂浮细胞增加。还观察到 25 和 50 μM Columbianadin 处理细胞的明显形态变化，包括圆形和死亡细胞。

体内研究 该分析方法成功应用于通过静脉注射 Columbianadin 给大鼠后对 Columbianadin (CBN) 和 Columbianetin (CBT) 在组织中的分布的研究。研究表明，Columbianadin 可在所有选定的组织中被检测到，并且可以迅速分布在大鼠组织中，在大多数检测到的组织中可转化为 CBT。心脏是检测组织中摄入 Columbianadin 最高的组织之一，这表明心肌可能是 Columbianadin 的主要靶向组织。

化学性质 Columbianadin 是白色针状结晶，易溶于甲醇、乙酸乙酯、三氯甲烷、丙酮和乙醚。它来源于独活和蛇床子。

用途 二氢欧山芹醇当归酸酯具有抗关节炎、镇痛和镇静的作用。

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等
• 具有抗血小板聚集、抗炎、镇痛等作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依替前列通 在 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 二氢欧山芹醇当归酸酯
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis of Ingenol 3-Angelate (PEP005): Efficient Stereoconservative Angeloylation of Alcohols

  摘要：

  A high-yielding method was developed for the preparation of ingenol 3-angelate (PEP005, ingenol mebutate) via the corresponding 5,20-acetonide without concomitant isomerization of the angelate (Z-form) to the corresponding tiglate (E-form). The general scope of the stereoconservative esterification method was further evaluated on several different alcohols, giving the angelates in up to quantitative yield without isomerization to the tiglate.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317415