1-(6-chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(6-chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(6-Chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethanone；1-(6-chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethanone
• 化学式: C₈H₈ClNO₂
• 分子量: 185.61
• InChiKey: MDQJPDZWABDTDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethan-1-one 在 盐酸 、 双氧水 、 sodium methylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.08h， 生成 rac-(5aR,6S,7R,8R,8aS)-5a-(4-bromophenyl)-3-chloro-8,8a-dihydroxy-N,N-dimethyl-6-phenyl-5a,7,8,8a-tetrahydro-6H-cyclopenta[4,5]furo[3,2-c]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  研发候选人eFT226的设计，这是真核生物起始因子4A RNA解旋酶的首款抑制剂。

  摘要：

  蛋白质翻译失调是许多癌症发病机理的关键驱动因素。真核生物起始因子4A（eIF4A）是ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶，是eIF4F复合体的重要组成部分，该复合体调节帽依赖性蛋白质的合成。天然产品的黄精油类（即，rocaglamide A）已被证明可以通过稳定带有eIF4A的特定信使RNA（mRNA）的翻译无能力复合物来抑制蛋白质合成。尽管显示出有希望的抗癌表型，但由于不良的类药物性质和合成复杂性，阻碍了黄酮衍生物作为治疗剂的开发。利用基于配体的设计策略进行了重点研究，以鉴定具有优化的理化性质的化学型。此外，进行了详细的机理研究，以进一步阐明mRNA序列的选择性，关键的调控靶基因以及相关的抗肿瘤表型。这项工作导致了eFT226的设计 （Zotatifin），具有出色的理化特性和显着的抗肿瘤活性的化合物，可支持临床发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00182
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-6-氯烟酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 1-(6-chloro-4-methoxypyridin-3-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  研发候选人eFT226的设计，这是真核生物起始因子4A RNA解旋酶的首款抑制剂。

  摘要：

  蛋白质翻译失调是许多癌症发病机理的关键驱动因素。真核生物起始因子4A（eIF4A）是ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶，是eIF4F复合体的重要组成部分，该复合体调节帽依赖性蛋白质的合成。天然产品的黄精油类（即，rocaglamide A）已被证明可以通过稳定带有eIF4A的特定信使RNA（mRNA）的翻译无能力复合物来抑制蛋白质合成。尽管显示出有希望的抗癌表型，但由于不良的类药物性质和合成复杂性，阻碍了黄酮衍生物作为治疗剂的开发。利用基于配体的设计策略进行了重点研究，以鉴定具有优化的理化性质的化学型。此外，进行了详细的机理研究，以进一步阐明mRNA序列的选择性，关键的调控靶基因以及相关的抗肿瘤表型。这项工作导致了eFT226的设计 （Zotatifin），具有出色的理化特性和显着的抗肿瘤活性的化合物，可支持临床发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00182

文献信息

• PYRIDINYL PYRAZOLES AS MODULATORS OF RORyT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382350A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and Q are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。 其中： R1、R3、R4、R5、R6和Q在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合症、疾病或疾病的方法，包括综合症、疾病或疾病选自类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和牛皮癣的群组。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20160251376A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• EIF4A-INHIBITING COMPOUNDS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170145026A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X, Y, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b and R 5 are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4A and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物X、Y、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5如规范中所定义。这些创新的式I化合物是eIF4A的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• PYRIDINYL-SUBSTITUTED PYRAZOLYL CARBOXAMIDES
  申请人：GRÜNENTHAL GMBH

  公开号：US20150166505A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention relates to pyrazolyl-based carboxamide compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to methods of using these compounds for the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  这项发明涉及以吡唑基为基础的羧酰胺化合物，其作为ICRAC抑制剂有用，涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗和/或预防疾病和/或疾病的方法，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病。
• 6-AMINOPYRIDIN-3-YL PYRAZOLES AS MODULATORS OF RORgT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382373A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , Q, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A 1 , and A 2 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I中的化合物，其中：R1、Q、R3、R4、R5、R6、A1和A2在规范中有定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合征、疾病或疾病的方法，包括综合征、疾病或疾病选自风湿性关节炎、银屑病性关节炎和银屑病的群体。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。