2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene
• 化学式: C₁₆H₁₂FNO₄
• 分子量: 301.274
• InChiKey: FGJUZEYOBVZJGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基脲 、 2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以78%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-N-phenyl-2H-chromen-4-amine
  参考文献：
  名称：

  KOtBu介导的芳香胺或N-苯基脲在3-硝基-2-苯基-2H-色烯上的Aza-Michael加成和顺序好氧脱氢

  摘要：

  据报道，在3-硝基-2-苯基-2- H 2-苯并二氢苯并呋喃中进行了有效的KO t Bu介导的氮杂苯胺和/或N-苯基脲衍生物的氮杂-迈克尔加成反应，然后进行好氧脱氢。在35–40°C下，于5–10分钟内，在40–86％的条件下以高至高收率（68–86％）合成了各种4-（苯氨基）-3-硝基-2-苯基-2- H -2具有成本效益和操作方便的条件。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800431
• 作为产物：
  描述：

  2-Hydroxy-3-methoxy-ω-nitro-styrol 、 对氟苯甲醛 在 L-脯氨酸 、 苯酚 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene
  参考文献：
  名称：

  微波辅助 L-脯氨酸催化一锅三组分反应通过 Domino Michael-Henry-Michael 加成反应合成 4-氨基芳基-2-苯基-2H-3-硝基色烯杂化物

  摘要：

  开发了一种高效的无氧化剂、微波辅助 L-脯氨酸催化一锅三组分反应，用于使用邻羟基-ω-硝基苯乙烯、芳醛和芳胺在DMSO 溶剂。该方法涉及逐步的分子间氮杂迈克尔加成、硝基烯醇化物形成、亨利反应和分子内氧杂迈克尔加成以产生最终产物。进行了各种受控实验，并通过 ESI-MS 对中间体进行了表征，以支持形成所需产物的可能反应路径。广泛的底物具有良好的耐受性，并且在 80°C 下 8-10 分钟内以良好至高产率合成了各种 4-(苯基氨基)-3-硝基-2-苯基-2 H-色烯.

  DOI：

  10.1002/jhet.4447

文献信息

• A Novel Covalent mTOR Inhibitor, DHM25, Shows in Vivo Antitumor Activity against Triple-Negative Breast Cancer Cells
  作者：Amélie Fouqué、Olivier Delalande、Mickael Jean、Rémy Castellano、Emmanuelle Josselin、Marine Malleter、Kenji F. Shoji、Mac Dinh Hung、Hariniaina Rampanarivo、Yves Collette、Pierre van de Weghe、Patrick Legembre

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00991

  日期：2015.8.27

  uncovered a chromene designated DHM25 that exerted potent antitumor activity against breast tumor cell lines. Strikingly, DHM25 was shown to be a selective and covalent inhibitor of mTOR using biochemical and cellular analyses, modeling, and a large panel of kinase activity assays spanning the human kinome (243 kinases). Finally, in vivo, this novel drug was an efficient inhibitor of growth and metastasis

  PI3K / mTOR信号通路的组成性激活有助于大多数（如果不是全部）乳腺癌的癌变和转移。据报道，从色烯骨架抑制I类PI3K催化亚基的过程中，经过几轮化学合成，生成了一系列新的发色团，这些新发色团显示出杀死PI3K上瘾的癌细胞和抑制473位丝氨酸的Akt磷酸化的能力增强。 PI3K / mTOR激活的过程。最初的筛选发现了命名为DHM25的色烯，它对乳腺肿瘤细胞系具有强大的抗肿瘤活性。引人注目的是，使用生化和细胞分析，建模以及跨越人类kinome（243种激酶）的大量激酶活性测定，DHM25被证明是mTOR的选择性和共价抑制剂。最后，在体内
• [EN] NEW PI3K/AKT/MTOR INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PI3K/AKT/MTOR ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：UNIV RENNES

  公开号：WO2015044229A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention relates to new PI3K/AKT/m TOR inhibitors and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  这项发明涉及新的PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的方法：炎症性疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、早衰症和结节性硬化症。
• New PI3K/AKT/mTOR inhibitors and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Université de Rennes 1

  公开号：EP2853530A1

  公开（公告）日：2015-04-01

  The invention relates to new PI3K/AKT/mTOR inhibitors of formula (I) and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  该发明涉及公式（I）的新PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的选定组合：炎症性疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、以及早衰和结节性硬化等疾病。
• NEW PI3K/AKT/MTOR INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：UNIVERSITE DE RENNES 1

  公开号：US20160244424A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The invention relates to new PI3K/AKT/m TOR inhibitors and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  本发明涉及新的PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的方法：炎症性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、早衰和结节性硬化症。
• US9656984B2
  申请人：——

  公开号：US9656984B2

  公开（公告）日：2017-05-23