(R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine
• 英文别名: [(2R)-1-fluoro-3-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₉H₁₄FN₂O₆P
• 分子量: 296.192
• InChiKey: XAINBMUVTTVGJT-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine 、 三正丁胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（膦氧基甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸的合成及其对人胸苷磷酸化酶的抑制活性评估。

  摘要：

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.648361
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-5-甲基-2(1H)-嘧啶酮 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 全氟丁基磺酰氟 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts

  摘要：

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-{2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1135/cccc20051465

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHONATES DE NUCLÉOSIDES ACYCLIQUES FLUORÉS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018055071A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel phosphonoamidate prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates with a 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl side chain. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses such as the hepatitis B virus, the human immunodeficiency virus, the human cytomegalovirus and the varicella zoster virus.

  本发明涉及具有3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基侧链的无环核苷酸磷酸酯的新型磷酸酯酰胺酯前药。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰的核苷酸来治疗或预防病毒感染，以及用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是用于治疗或预防乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒和水痘带状疱疹病毒等病毒感染。