5-bromo-N-cyclohexyl-2-nitroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-cyclohexyl-2-nitroaniline
• 化学式: C₁₂H₁₅BrN₂O₂
• mdl: MFCD20996530
• 分子量: 299.167
• InChiKey: MXRXFCQJSXPOHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-cyclohexyl-2-nitroaniline 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium dithionite 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 6,8-bis(1-cyclohexyl-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  有效合成苯并咪唑-咪唑并[1,2-a]吡嗪共轭物：单-和双-苯并咪唑抗肿瘤活性的比较研究。

  摘要：

  一系列新的6-取代的8-（1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪和6-取代的8-（1-苄基-1H-首次合成了苯并[d]咪唑-6-基）咪唑并[1,2-a]吡嗪，并筛选了代表9种不同癌症类型的60种人类癌细胞系的体外生物学活性。衍生物10和36对所有测试的细胞系均显示抗肿瘤活性，分别显示出可比较的全图平均图中点生长抑制（MG_MID GI50）值分别为2.10和2.23μM。此外，通过吸收，发射和圆二色性技术研究，这些衍生物显示出与DNA和牛血清白蛋白（BSA）的强结合相互作用。这些光谱研究表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪-苯并咪唑类化合物10和36 插入与ct-DNA相互作用作为基本生物学显著作用的主要相互作用，单苯并咪唑显示出比双苯并咪唑更好的活性。这些实验已经证实，咪唑并[1,2-a]吡嗪和苯并咪唑部分是触发与DNA结合的有效药效团。这些化合物还与牛血清白蛋白相互作用，这证明了结合常数的高值。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.042
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴苯 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 5-bromo-N-cyclohexyl-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  萘二甲酰亚胺-苯并咪唑共轭物作为潜在抗肿瘤药的合成及体外评价。

  摘要：

  首次设计合成了一系列新型的萘二甲酰亚胺-苯并咪唑类，并研究了它们对抗增殖活性的影响。这些化合物中的一些对所测试的癌细胞系具有良好的抗肿瘤活性。值得注意的是，（二乙基氨基）乙基15和（二甲基氨基）乙基23衍生物对人癌细胞系的MG_MID GI50值分别为1.43和1.83μM，表现出优异的抗增殖活性。初步研究表明，化合物15和23可能通过插层模式与ct-DNA结合，而插层模式负责有效的生物活性。此外，运输行为表明这些分子可以有效地结合并被牛白蛋白携带，并且氢键和疏水相互作用在与血清白蛋白的相互作用中起着重要的作用。

  DOI：

  10.1039/c8ob02973c

文献信息

• Identification of a Novel Selective CDK9 Inhibitor for the Treatment of CRC: Design, Synthesis, and Biological Activity Evaluation
  作者：Ye Zhong、Jing Xu、Ruochen Zhou、Li Tang、Shaoyue Ding、Zhaohui Ren、Ning Song、Baichun Hu、Huali Yang、Yili Sun、Maosheng Cheng、Jia Li、Yang Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02329

  日期：2024.3.28

  this work, we preliminarily demonstrated the feasibility of CDK9 as a potent target of treatment for colorectal cancer, and a series of novel CDK9 inhibitors were rationally designed and synthesized based on the structure of AZD5438 (a pan CDKs inhibitor reported by AstraZeneca). A novel selective CDK9 inhibitor named CLZX-205, which possessed significant CDK9 inhibitory activity (IC50 = 2.9 nM) with

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 是转录 CDK 亚家族的成员。在本工作中，我们初步论证了CDK9作为结直肠癌治疗的有效靶点的可行性，并基于AZD5438（阿斯利康报道的全CDKs抑制剂）的结构，合理设计并合成了一系列新型CDK9抑制剂。开发了一种名为 CLZX-205 的新型选择性 CDK9 抑制剂，它具有显着的 CDK9 抑制活性 (IC 50 = 2.9 nM)，具有可接受的药代动力学特性和体外和体内抗肿瘤功效。机制研究表明，CLZX-205可以通过抑制RNA聚合酶II Ser2位点的磷酸化来诱导HCT116细胞系凋亡，从而抑制凋亡相关基因和蛋白的表达，并在细胞和细胞实验中得到验证。肿瘤组织水平。目前，CLZX-205作为结直肠癌治疗的有希望的候选药物正在进行进一步研究。
• Discovery of novel CDK9 inhibitor with tridentate ligand: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Ye Zhong、Jing Xu、Shaoyue Ding、Huiying Cao、Yufei Zhang、Baichun Hu、Shucheng Han、Huali Yang、Maosheng Cheng、Jia Li、Yili Sun、Yang Liu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107550

  日期：2024.9

  Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) plays a role in transcriptional regulation, which had become an attractive target for discovery of antitumor agent. In this work, beyond traditional CDK9 inhibitor with bidentate ligands in ATP binding domain, a series of novel CDK9 inhibitor with tridentate ligand were designed and synthesized. Surprisingly, this unique tridentate ligand structure endows better CDK9 inhibition selectivity

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 在转录调控中发挥作用，已成为发现抗肿瘤药物的一个有吸引力的靶点。本工作在ATP结合域中具有双齿配体的传统CDK9抑制剂的基础上，设计并合成了一系列具有三齿配体的新型CDK9抑制剂。令人惊讶的是，与其他CDK亚型相比，这种独特的三齿配体结构赋予了更好的CDK9抑制选择性，并且先导候选化合物Z4-7a在HCT116细胞中显示出有效的增殖抑制作用，并具有可接受的药代动力学特性。机制研究表明，Z4-7a通过抑制RNA聚合酶II Ser2位点的磷酸化，从而抑制凋亡相关基因和蛋白的表达，从而诱导HCT116细胞系发生凋亡。简而言之，引入三齿配体可能是开发新型选择性 CDK9 抑制剂的一个有前途的策略。