2,2'-(((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2,2'-(((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid
• 英文别名: 2,2'-(2,2'-((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-5,2-diyl))diacetic acid；SST0626AA1；2-[2-[4-[[4-[5-(Carboxymethyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-2-fluorophenyl]carbamothioylamino]-3-fluorophenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]acetic acid；2-[2-[4-[[4-[5-(carboxymethyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-2-fluorophenyl]carbamothioylamino]-3-fluorophenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]acetic acid
• 化学式: C₃₁H₂₀F₂N₄O₆S
• 分子量: 614.586
• InChiKey: VVMARDMGVPHVPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-(((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2,2'-((2,2'-(((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))bis(acetyl))bis(azanediyl))diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强大的抗乙酰肝素酶活性的新型对称苄唑基衍生物

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一的哺乳动物内毒素-β- d-葡糖醛酸糖苷酶涉及多种主要疾病。乙酰肝素酶表达的上调增加了肿瘤的大小，血管生成和转移，代表了在抗癌领域中已被验证的靶标。迄今为止，仅描述了几种小分子抑制剂，但尚未通过临床前开发获得。以前，我们探索了2-（4-（4-（溴-甲氧基苯甲酰胺基）苄氨基）苯基）苯并唑衍生物作为抗乙酰肝素酶的药物，建议将该支架用于开发广泛有效的乙酰肝素酶抑制剂。本文中，我们报告了对新的对称的2-氨基苯基-苯并甲氮基-5-乙酸酯衍生物的扩展研究，证明了对称化合物比不对称类似物更有效，其中最有效的化合物为7g，在纳摩尔浓度下对乙酰肝素酶有活性。对作用最佳的化合物5c和7g进行了分子对接研究，以使它们与酶的相互作用合理化。此外，侵袭分析证实了化合物5c，7a和7g的抗转移潜力，证明抑制了肿瘤细胞中促血管生成因子的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01497
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-(4-amino-3-fluorophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 2.05h， 生成 2,2'-(((thiocarbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强大的抗乙酰肝素酶活性的新型对称苄唑基衍生物

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一的哺乳动物内毒素-β- d-葡糖醛酸糖苷酶涉及多种主要疾病。乙酰肝素酶表达的上调增加了肿瘤的大小，血管生成和转移，代表了在抗癌领域中已被验证的靶标。迄今为止，仅描述了几种小分子抑制剂，但尚未通过临床前开发获得。以前，我们探索了2-（4-（4-（溴-甲氧基苯甲酰胺基）苄氨基）苯基）苯并唑衍生物作为抗乙酰肝素酶的药物，建议将该支架用于开发广泛有效的乙酰肝素酶抑制剂。本文中，我们报告了对新的对称的2-氨基苯基-苯并甲氮基-5-乙酸酯衍生物的扩展研究，证明了对称化合物比不对称类似物更有效，其中最有效的化合物为7g，在纳摩尔浓度下对乙酰肝素酶有活性。对作用最佳的化合物5c和7g进行了分子对接研究，以使它们与酶的相互作用合理化。此外，侵袭分析证实了化合物5c，7a和7g的抗转移潜力，证明抑制了肿瘤细胞中促血管生成因子的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01497

文献信息

• SYMMETRICAL 2-AMINOPHENYL-BENZAZOLYL-5-ACETATE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE
  申请人：Leadiant Biosciences SA

  公开号：EP3381907A1

  公开（公告）日：2018-10-03

  The present invention relates to symmetrical 2-aminophenyl-benzazolyl-5-acetate compounds of formula (I). Such compounds are endowed with an anti-heparanase activity. The present invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with a heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及符合式(I)的对称2-氨基苯基-苯并咪唑-5-乙酸酯化合物。这些化合物具有抗肝素酶活性。本发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是用于治疗与肝素酶活性相关的疾病和紊乱，并涉及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] SYMMETRICAL 2-AMINOPHENYL-BENZAZOLYL-5-ACETATE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE<br/>[FR] COMPOSÉS SYMÉTRIQUES DE 2-AMINOPHÉNYL-BENZAZOLYL-5-ACÉTATE ET LEUR UTILISATION COMME ANTI-HÉPARANASE
  申请人：LEADIANT BIOSCIENCES SA IN LIQUIDAZIONE

  公开号：WO2018177857A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to symmetrical 2-aminophenyl-benzazolyl-5-acetate compoundsof formula (I). Such compounds are endowed with an anti-heparanase activity. The present invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with a heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.