2,2'-(((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2,2'-(((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid
• 英文别名: 2,2'-(2,2'-((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-5,2-diyl))diacetic acid；SST0578AA1；2-[2-[4-[[4-[5-(Carboxymethyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-2-fluorophenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]acetic acid；2-[2-[4-[[4-[5-(carboxymethyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-2-fluorophenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]acetic acid
• 化学式: C₃₁H₂₀F₂N₄O₇
• 分子量: 598.519
• InChiKey: OQIIXTUVVHGQFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-(((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1R,1'R)-(((2,2'-(((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))bis(acetyl))bis(azanediyl))bis(3-methylbutane-1,1-diyl))diboronic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强大的抗乙酰肝素酶活性的新型对称苄唑基衍生物

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一的哺乳动物内毒素-β- d-葡糖醛酸糖苷酶涉及多种主要疾病。乙酰肝素酶表达的上调增加了肿瘤的大小，血管生成和转移，代表了在抗癌领域中已被验证的靶标。迄今为止，仅描述了几种小分子抑制剂，但尚未通过临床前开发获得。以前，我们探索了2-（4-（4-（溴-甲氧基苯甲酰胺基）苄氨基）苯基）苯并唑衍生物作为抗乙酰肝素酶的药物，建议将该支架用于开发广泛有效的乙酰肝素酶抑制剂。本文中，我们报告了对新的对称的2-氨基苯基-苯并甲氮基-5-乙酸酯衍生物的扩展研究，证明了对称化合物比不对称类似物更有效，其中最有效的化合物为7g，在纳摩尔浓度下对乙酰肝素酶有活性。对作用最佳的化合物5c和7g进行了分子对接研究，以使它们与酶的相互作用合理化。此外，侵袭分析证实了化合物5c，7a和7g的抗转移潜力，证明抑制了肿瘤细胞中促血管生成因子的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01497
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-(4-amino-3-fluorophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)acetate 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2,2'-(((carbonylbis(azanediyl))bis(3-fluoro-4,1-phenylene))bis(benzo[d]oxazole-2,5-diyl))diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强大的抗乙酰肝素酶活性的新型对称苄唑基衍生物

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一的哺乳动物内毒素-β- d-葡糖醛酸糖苷酶涉及多种主要疾病。乙酰肝素酶表达的上调增加了肿瘤的大小，血管生成和转移，代表了在抗癌领域中已被验证的靶标。迄今为止，仅描述了几种小分子抑制剂，但尚未通过临床前开发获得。以前，我们探索了2-（4-（4-（溴-甲氧基苯甲酰胺基）苄氨基）苯基）苯并唑衍生物作为抗乙酰肝素酶的药物，建议将该支架用于开发广泛有效的乙酰肝素酶抑制剂。本文中，我们报告了对新的对称的2-氨基苯基-苯并甲氮基-5-乙酸酯衍生物的扩展研究，证明了对称化合物比不对称类似物更有效，其中最有效的化合物为7g，在纳摩尔浓度下对乙酰肝素酶有活性。对作用最佳的化合物5c和7g进行了分子对接研究，以使它们与酶的相互作用合理化。此外，侵袭分析证实了化合物5c，7a和7g的抗转移潜力，证明抑制了肿瘤细胞中促血管生成因子的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01497

文献信息

• SYMMETRICAL 2-AMINOPHENYL-BENZAZOLYL-5-ACETATE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE
  申请人：Leadiant Biosciences SA

  公开号：EP3381907A1

  公开（公告）日：2018-10-03

  The present invention relates to symmetrical 2-aminophenyl-benzazolyl-5-acetate compounds of formula (I). Such compounds are endowed with an anti-heparanase activity. The present invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with a heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及符合式(I)的对称2-氨基苯基-苯并咪唑-5-乙酸酯化合物。这些化合物具有抗肝素酶活性。本发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是用于治疗与肝素酶活性相关的疾病和紊乱，并涉及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] SYMMETRICAL 2-AMINOPHENYL-BENZAZOLYL-5-ACETATE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE<br/>[FR] COMPOSÉS SYMÉTRIQUES DE 2-AMINOPHÉNYL-BENZAZOLYL-5-ACÉTATE ET LEUR UTILISATION COMME ANTI-HÉPARANASE
  申请人：LEADIANT BIOSCIENCES SA IN LIQUIDAZIONE

  公开号：WO2018177857A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to symmetrical 2-aminophenyl-benzazolyl-5-acetate compoundsof formula (I). Such compounds are endowed with an anti-heparanase activity. The present invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with a heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.
• Novel Symmetrical Benzazolyl Derivatives Endowed with Potent Anti-Heparanase Activity
  作者：Antonella Messore、Valentina Noemi Madia、Luca Pescatori、Francesco Saccoliti、Valeria Tudino、Alessandro De Leo、Martina Bortolami、Daniela De Vita、Luigi Scipione、Federico Pepi、Roberta Costi、Silvia Rivara、Laura Scalvini、Marco Mor、Fabiana Fosca Ferrara、Emiliano Pavoni、Giuseppe Roscilli、Giuliana Cassinelli、Ferdinando M. Milazzo、Gianfranco Battistuzzi、Roberto Di Santo、Giuseppe Giannini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01497

  日期：2018.12.13

  Previously, we explored 2-(4-(4-(bromo-methoxybenzamido)benzylamino)phenyl) benzazole derivatives as anti-heparanase agents, proposing this scaffold for development of broadly effective heparanase inhibitors. Herein, we report an extended investigation of new symmetrical 2-aminophenyl-benzazolyl-5-acetate derivatives, proving that symmetrical compounds are more effective than asymmetrical analogues,

  乙酰肝素酶是唯一的哺乳动物内毒素-β- d-葡糖醛酸糖苷酶涉及多种主要疾病。乙酰肝素酶表达的上调增加了肿瘤的大小，血管生成和转移，代表了在抗癌领域中已被验证的靶标。迄今为止，仅描述了几种小分子抑制剂，但尚未通过临床前开发获得。以前，我们探索了2-（4-（4-（溴-甲氧基苯甲酰胺基）苄氨基）苯基）苯并唑衍生物作为抗乙酰肝素酶的药物，建议将该支架用于开发广泛有效的乙酰肝素酶抑制剂。本文中，我们报告了对新的对称的2-氨基苯基-苯并甲氮基-5-乙酸酯衍生物的扩展研究，证明了对称化合物比不对称类似物更有效，其中最有效的化合物为7g，在纳摩尔浓度下对乙酰肝素酶有活性。对作用最佳的化合物5c和7g进行了分子对接研究，以使它们与酶的相互作用合理化。此外，侵袭分析证实了化合物5c，7a和7g的抗转移潜力，证明抑制了肿瘤细胞中促血管生成因子的表达。