二氯醋酸二异丙胺 | 660-27-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 肝病用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二氯醋酸二异丙胺
• 中文别名: 二氯乙酸二异丙胺(肝乐)
• 英文名称: Diisopropylamin-dichloracetat
• 英文别名: diisopropylamine dichloroacetate；Cubisol；Diisopropylammoniumdichloracetat；2,2-dichloroacetate;di(propan-2-yl)azanium
• CAS: 660-27-5
• 化学式: C₂H₂Cl₂O₂*C₆H₁₅N
• 分子量: 230.134
• InChiKey: ILKBHIBYKSHTKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121°
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品运输编号：
  UN 1789 8
• 海关编码：
  2921199090
• 储存条件：
  室温下密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

二氯醋酸二异丙胺 简介

二氯醋酸二异丙胺是一种护肝药物，商品名有尔祺、肝乐和DADA。在常温下，它呈现为白色或类白色的疏松块状物或粉末，味道微苦，易溶于水、乙醇或氯仿，略溶于乙醚。该药物具有改善肝细胞能量代谢、促进受损肝细胞再生的功能，并提高组织细胞呼吸及氧呼吸率，同时减少肝脏内脂肪的积聚。

二氯醋酸二异丙胺通过促进膜磷脂的序贯甲基化来增强肝细胞膜流动性，提高作为胆汁分泌和流动主要动力的Na+—K+—ATP酶活性。此外，它还能修复受损肝细胞的功能，提高组织细胞呼吸功能及氧利用率，并加速脂肪酸氧化，为肝脏功能恢复创造条件。

临床上主要用于治疗脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍，同时也用于急性和慢性肝炎、肝肿大和早期肝硬化的治疗。此外，在中风后遗症、脑出血、脑软化、动脉硬化症、高血压、狭心症、心肌梗死、心肌炎及心脏功能不全引起的各种障碍的治疗上也有应用。

药理作用

二氯醋酸二异丙胺的主要药理作用在于调节脂代谢紊乱，为胆碱和膜磷脂提供甲基。它通过抑制柠檬酸裂解酶活性，减少胞液中脂肪酸和胆固醇合成原料乙酰辅酶A的生成；抑制羟甲基戊二酰CoA还原酶，从而抑制胆固醇的合成；还通过抑制激素敏感性甘油三酯脂肪酶的活性来减少脂肪动员，并降低血液中的游离脂肪酸和甘油水平。此外，它还能激活丙酮酸脱氢酶复合物活性，增加葡萄糖氧化、促进三羧酸循环为肝细胞供能。

二氯醋酸二异丙胺对肝细胞的作用包括：促进膜磷脂的序贯甲基化；增强肝细胞膜流动性；提高Na+—K+—ATP酶活性，从而促进受损肝细胞的功能恢复，并促进卵磷脂生成及修复肝细胞膜，进而促进肝再生。

适应症

适用于治疗代谢综合征、脂肪肝、肝内胆汁淤积、肝功能障碍和急慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。此外，也可用于中风后遗症、脑出血、脑软化、动脉硬化症、高血压、狭心症、心肌梗死、心肌炎及心脏功能不全引起的各种障碍的治疗。

药代动力学

人体生物等效性研究结果表明，以进口二氯乙酸二异丙胺片（规格：20mg）作为参比制剂，18位男性健康志愿者单剂量口服本品3粒（二氯乙酸二异丙胺60mg）的相对生物利用度为100%，其血药浓度达峰时间约为2小时。药物主要在肝脏代谢，并通过尿液排泄。

对脂肪肝的影响

二氯醋酸二异丙胺进入人体后，迅速分解为二异丙胺和二氯醋酸。前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸；后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶的作用下生成N5N10—CH2—FH4（甲基四氢叶酸），同时供能。

这些成分可提供甲基，促进胆碱合成，并与肝脂肪结合生成卵磷脂，从而促进肝脂肪分解。另外，卵磷脂、肝脂肪和胆固醇通过载脂蛋白形成脂蛋白，后者易溶于血浆，将脂肪从肝脏转运至肝外，减少肝脏内脂肪的积聚。

对脂代谢的影响

二氯醋酸二异丙胺通过抑制激素敏感性脂肪酶活性来抑制脂肪动员；通过抑制合成胆固醇限速酶（HMGCoA还原酶）的活性来抑制胆固醇合成；并通过抑制柠檬酸—丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶活性来抑制脂肪酸的合成。

用途

二氯醋酸二异丙胺具有改善肝脏机能、促进受伤肝细胞再生，提高组织细胞呼吸及氧呼吸率的功能，并减少肝内脂肪积聚。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酸 、 二异丙胺 生成 二氯醋酸二异丙胺
  参考文献：
  名称：

  卤代乙酸铵–草甘膦的替代品？

  摘要：

  这项研究显示了从卤代乙酸衍生的季铵盐（QAS）的生态（植物）毒性和除草活性的设计，合成和评估，以寻求更常用的除草剂N-（膦酰基甲基）的替代品。甘氨酸（草甘膦）。研究的QAS的结构是指草甘膦阴离子中的杂原子序列，其中（PC）-N氮原子被一个或多个卤素（F，Cl）取代。合成QASs的生态毒性是针对发光海洋细菌测试费氏弧菌（了Microtox ®测试）和甲壳类Heterocypris incongruens（Ostracodtoxkit˚F™）。还针对大麦对QAS的植物毒性作用进行了研究（大麦（Hordeum vulgare）和普通萝卜（Raphanus sativus L. radicula Pers。），而除草活性则针对流行的杂草物种勇敢的士兵（Galinsoga parviflora Cav。）和普通的R浆草（Rumex acetosa L.）进行了研究。结果表明，合成的QAS的毒性取决于许多卤素取代基，特别是对于EC

  DOI：

  10.1016/j.chemosphere.2017.12.055

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Tetrahydroisoquinoline LXR modulators
  申请人：Yang Wu

  公开号：US20070093523A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  A compound of formula I wherein X, R 1 , R 2a , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 4c and R 5 are defined herein.

  其中X，R1，R2a，R3a，R3b，R4a，R4b，R4c和R5在此处定义。