N¹-[(3-bromo-5-carboxyl)phenyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-[(3-bromo-5-carboxyl)phenyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: N-(3-bromo-5-carboxy)phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；3-bromo-5-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)benzoic acid；3-bromo-5-(6-methoxy-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)benzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₆BrNO₃
• 分子量: 362.223
• InChiKey: GZMJPFYDEOCCRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-[(3-bromo-5-carboxyl)phenyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 、 环丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.75h， 以90%的产率得到N¹-[3-bromo-5-(N-cyclopropylaminoacyl)phenyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines：一类新型抗肿瘤剂，靶向微管蛋白上的秋水仙碱位点

  摘要：

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.041
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N¹-[(3-bromo-5-carboxyl)phenyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines：一类新型抗肿瘤剂，靶向微管蛋白上的秋水仙碱位点

  摘要：

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.041

文献信息

• N-Aryl Unsaturated Fused Ring Tertiary Amine Compounds, Preparation Method and Anti-Tumor Applications Thereof
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：US20150141407A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, its preparation method, a pharmaceutical composition comprising the compound, and its use in manufacture of a medicament for treatment of a disease or disorder, wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , X, Y, Q, W, n 1 and n 2 are defined as those stated in the description.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在制造用于治疗疾病或障碍的药物中的应用，其中R1、R2、R5、R6、X、Y、Q、W、n1和n2的定义如描述中所述。
• N-ARYL UNSATURATED FUSED RING TERTIARY AMINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND ANTITUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2857393B1

  公开（公告）日：2018-09-12
• US9751884B2
  申请人：——

  公开号：US9751884B2

  公开（公告）日：2017-09-05
• N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines: A novel class of antitumor agents targeting the colchicine site on tubulin
  作者：Xiao-Feng Wang、Sheng-Biao Wang、Emika Ohkoshi、Li-Ting Wang、Ernest Hamel、Keduo Qian、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.041

  日期：2013.9

  derivatives as a novel class of tubulin polymerization inhibitors targeted at the colchicine binding site. The most active compound 6d showed extremely high cytotoxicity against a human tumor cell line panel (A549, KB, KBvin, and DU145) with GI50 values ranging from 1.5 to 1.7 nM, significantly more potent than paclitaxel, especially against the drug-resistant KBvin cell line, in the same assays. Analogs

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR