4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid
• 英文别名: (3aS,4R,9bR)-rel-4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid；(3aR,4S,9bS)-4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 360.24
• InChiKey: DLSUYVWZOWUVHV-JCGVRSQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R,2R,3aS,4R,9bR)-rel-2-chloro-4-(2,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1-((2-nitrophenyl)thio)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  六氢环戊五[c]喹啉衍生物作为CDK2和EGFR的变构抑制剂的构效关系。

  摘要：

  在发现以六氢环戊五烯为特征的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的III型变构调节剂[ c喹诺酮支架，合成了三个不同系列的衍生物，并对其进行了生物学评估。将合成的化合物对接到CDK2的变构口袋中，可以阐明结构-活性关系（SAR）。此外，还对这些化合物进行了野生型表皮生长因子受体（EGFR）激酶域（KD）及其临床相关T790M / L858R突变体形式的测试。本文中，我们描述了与CDK2和EGFR-KD的III型抑制剂口袋结合的变构配体的首次SAR研究。尽管需要提高合成抑制剂的活性，但获得的结果提供了有关药效基团要求和选择性决定因素的明确指示。值得注意的是 这项研究导致鉴定出对野生型EGFR和CDK2均无活性的选择性T790M / L858R EGFR变构抑制剂。最后，对接至T790M / L858R EGFR-KD使我们假设化合物通过采用不同于CDK2的结合模式与双突变型EGFR-KD结合，从而使观察到的选择性分布合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800687
• 作为产物：
  描述：

  环戊二烯 、 2,4-二氯苯甲醛 、 对氨基苯甲酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到4-(2,4-dichlorophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  六氢环戊五[c]喹啉衍生物作为CDK2和EGFR的变构抑制剂的构效关系。

  摘要：

  在发现以六氢环戊五烯为特征的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的III型变构调节剂[ c喹诺酮支架，合成了三个不同系列的衍生物，并对其进行了生物学评估。将合成的化合物对接到CDK2的变构口袋中，可以阐明结构-活性关系（SAR）。此外，还对这些化合物进行了野生型表皮生长因子受体（EGFR）激酶域（KD）及其临床相关T790M / L858R突变体形式的测试。本文中，我们描述了与CDK2和EGFR-KD的III型抑制剂口袋结合的变构配体的首次SAR研究。尽管需要提高合成抑制剂的活性，但获得的结果提供了有关药效基团要求和选择性决定因素的明确指示。值得注意的是 这项研究导致鉴定出对野生型EGFR和CDK2均无活性的选择性T790M / L858R EGFR变构抑制剂。最后，对接至T790M / L858R EGFR-KD使我们假设化合物通过采用不同于CDK2的结合模式与双突变型EGFR-KD结合，从而使观察到的选择性分布合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800687

文献信息

• Microwave-assisted expeditious and efficient synthesis of cyclopentene ring-fused tetrahydroquinoline derivatives using three-component Povarov reaction
  作者：Abhijit R. Kulkarni、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.107

  日期：2013.11

  We report here an efficient and expeditious microwave-assisted synthesis of cyclopentadiene ring-fused tetrahydroquinolines using the three-component Povarov reaction catalyzed by indium (III) chloride. This method has an advantage of shorter reaction time (10–15 min) with high and reproducible yields (up to 90%) and is suitable for parallel library synthesis. The optimization process is reported and

  我们在此报告了一种使用由氯化铟 (III) 催化的三组分 Povarov 反应高效快速微波辅助合成环戊二烯环稠合四氢喹啉的方法。该方法的优点是反应时间较短（10-15 分钟），产率高且重现性好（高达 90%），适用于平行库合成。报告了优化过程，并将微波路线的结果与常规合成路线的结果进行了比较。在几乎所有情况下，微波加速始终提供有利于顺式非对映异构体的改进产率。
• Ligands for Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptors and Methods of Treating Neurological and Inflammatory Conditions
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20170217984A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Compounds are provided which bind to an allosteric site on the mammalian alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (alpha-7 nAChR) and act as positive allosteric modulators with or without allosteric agonist activity. The compounds are useful in diagnosing, preventing, or treating a variety of disorders involving cognition, learning, memory, neurodegeneration, drug addiction, inflammation, chronic pain, and neuropathic pain. The compounds also can be used to enhance memory and learning in normal individuals.
• [EN] LIGANDS FOR ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL AND INFLAMMATORY CONDITIONS<br/>[FR] LIGANDS POUR LA SOUS-UNITÉ ALPHA-7 DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2016014847A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds are provided which bind to an allosteric site on the mammalian alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (alpha-7 nAChR) and act as positive allosteric modulators with or without allosteric agonist activity. The compounds are useful in diagnosing, preventing, or treating a variety of disorders involving cognition, learning, memory, neurodegeneration, drug addiction, inflammation, chronic pain, and neuropathic pain. The compounds also can be used to enhance memory and learning in normal individuals.
• Structure-Activity Relationships of Hexahydrocyclopenta[<i>c</i> ]quinoline Derivatives as Allosteric Inhibitors of CDK2 and EGFR
  作者：Luca Carlino、Michael S. Christodoulou、Valentina Restelli、Fabiana Caporuscio、Francesca Foschi、Marta S. Semrau、Elisa Costanzi、Annachiara Tinivella、Luca Pinzi、Leonardo Lo Presti、Roberto Battistutta、Paola Storici、Massimo Broggini、Daniele Passarella、Giulio Rastelli

  DOI：10.1002/cmdc.201800687

  日期：2018.12.20

  indications about pharmacophore requirements and selectivity determinants. Remarkably, this study led to the identification of a selective T790M/L858R EGFR allosteric inhibitor that is inactive toward both wild‐type EGFR and CDK2. Finally, docking into the T790M/L858R EGFR‐KD led us to hypothesize that the compounds bind to the double‐mutant EGFR‐KD by adopting a binding mode different from that in CDK2, thus

  在发现以六氢环戊五烯为特征的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的III型变构调节剂[ c喹诺酮支架，合成了三个不同系列的衍生物，并对其进行了生物学评估。将合成的化合物对接到CDK2的变构口袋中，可以阐明结构-活性关系（SAR）。此外，还对这些化合物进行了野生型表皮生长因子受体（EGFR）激酶域（KD）及其临床相关T790M / L858R突变体形式的测试。本文中，我们描述了与CDK2和EGFR-KD的III型抑制剂口袋结合的变构配体的首次SAR研究。尽管需要提高合成抑制剂的活性，但获得的结果提供了有关药效基团要求和选择性决定因素的明确指示。值得注意的是 这项研究导致鉴定出对野生型EGFR和CDK2均无活性的选择性T790M / L858R EGFR变构抑制剂。最后，对接至T790M / L858R EGFR-KD使我们假设化合物通过采用不同于CDK2的结合模式与双突变型EGFR-KD结合，从而使观察到的选择性分布合理化。