2-[6-(oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-{6-[5-(pyridin-2-yl)oxazol-2-yl]-pyridine-2-yl}oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[6-(oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-{6-[5-(pyridin-2-yl)oxazol-2-yl]-pyridine-2-yl}oxazole
• 英文别名: 2-[6-(1,3-Oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-[6-(5-pyridin-2-yl-1,3-oxazol-2-yl)pyridin-2-yl]-1,3-oxazole；2-[6-(1,3-oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-[6-(5-pyridin-2-yl-1,3-oxazol-2-yl)pyridin-2-yl]-1,3-oxazole
• 化学式: C₂₄H₁₄N₆O₃
• 分子量: 434.414
• InChiKey: CQBBEBLZGIZKPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴吡啶 、 2-[6-(oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-{6-[5-(pyridin-2-yl)oxazol-2-yl]-pyridine-2-yl}oxazole 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到2-(pyridin-2-yl)-5-[6-(5-{6-[5-(pyridin-2-yl)oxazol-2-yl]pyridin-2-yl}oxazol-2-yl)pyridin-2-yl]oxazole
  参考文献：
  名称：

  Investigation of ‘Head-to-Tail’-Connected Oligoaryl N,O-Ligands as Recognition Motifs for Cancer-Relevant G-Quadruplexes

  摘要：

  寡聚化合物，由连续的N，O-杂环芳香环构成，作为生物分子识别的替代配体，引入了有用且可调节的特性。在这项研究中，我们探索了一种合成方案，依赖于Van Leusen噁唑的形成，结合形成的噁唑的C-H活化以及它们随后与2-溴吡啶的C-C交叉偶联，以组装一个可变长度、'头对尾'连接的吡啶-噁唑配体库。通过研究三种较长配体（5-聚体、6-聚体、7-聚体）与癌症相关的G-四链体结构（人类端粒/22AG和c-Myc致癌基因启动子/Myc2345-Pu22）的相互作用，已经证明了不对称的吡啶-噁唑基团是G-四链体的一个显著识别元素。荧光滴定显示，7-聚体和6-聚体对Na+-诱导的反平行22AG G-四链体具有优异的结合亲和力（分别为KD = 0.6 × 10−7 M−1和0.8 × 10−7 M−1），对22AG/K+和Myc2345-Pu22/K+ G-四链体具有令人满意（尽管较低）的结合亲和力。所有经过测试的配体在竞争性Förster共振能量转移（FRET）熔融实验中表现出对G-四链体与双链（ds26）DNA的显著选择性。此外，7-聚体和6-聚体能够促进22AG/K+ G-四链体的形态急剧转变。

  DOI：

  10.3390/molecules22122160
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吡啶-2-甲醛 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 2-[6-(oxazol-5-yl)pyridin-2-yl]-5-{6-[5-(pyridin-2-yl)oxazol-2-yl]-pyridine-2-yl}oxazole
  参考文献：
  名称：

  Investigation of ‘Head-to-Tail’-Connected Oligoaryl N,O-Ligands as Recognition Motifs for Cancer-Relevant G-Quadruplexes

  摘要：

  寡聚化合物，由连续的N，O-杂环芳香环构成，作为生物分子识别的替代配体，引入了有用且可调节的特性。在这项研究中，我们探索了一种合成方案，依赖于Van Leusen噁唑的形成，结合形成的噁唑的C-H活化以及它们随后与2-溴吡啶的C-C交叉偶联，以组装一个可变长度、'头对尾'连接的吡啶-噁唑配体库。通过研究三种较长配体（5-聚体、6-聚体、7-聚体）与癌症相关的G-四链体结构（人类端粒/22AG和c-Myc致癌基因启动子/Myc2345-Pu22）的相互作用，已经证明了不对称的吡啶-噁唑基团是G-四链体的一个显著识别元素。荧光滴定显示，7-聚体和6-聚体对Na+-诱导的反平行22AG G-四链体具有优异的结合亲和力（分别为KD = 0.6 × 10−7 M−1和0.8 × 10−7 M−1），对22AG/K+和Myc2345-Pu22/K+ G-四链体具有令人满意（尽管较低）的结合亲和力。所有经过测试的配体在竞争性Förster共振能量转移（FRET）熔融实验中表现出对G-四链体与双链（ds26）DNA的显著选择性。此外，7-聚体和6-聚体能够促进22AG/K+ G-四链体的形态急剧转变。

  DOI：

  10.3390/molecules22122160

文献信息

• Linear and Branched Pyridyl-Oxazole Oligomers: Synthesis and Circular Dichroism Detectable Effect on c-Myc G-Quadruplex Helicity
  作者：Natalia Rizeq、Savvas N. Georgiades

  DOI：10.1002/ejoc.201501269

  日期：2016.1

  unprecedented pyridyl–oxazole oligomers exhibiting either linear or branched connectivity of their subunits were developed as a family of potential G-quadruplex-interacting ligands. Our synthesis employed variations of a key Pd/Cu-mediated C–C cross-coupling/C–H activation reaction to gain access to the oligomer products from a small set of substituted pyridine building blocks. The effect of the compounds

  五种前所未有的吡啶基-恶唑低聚物被开发为潜在的 G-四链体相互作用配体家族。我们的合成采用了关键的 Pd/Cu 介导的 C–C 交叉偶联/C–H 活化反应的变体，以从一小组取代的吡啶结构单元中获得低聚物产物。在各种条件下通过圆二色性研究了化合物对 c-myc 癌基因启动子 G-四链体构象的影响。部分或全部化合物分别在低阳离子和富含 Na+ 的 Tris-HCl (pH 7.4) 缓冲液中诱导了可检测的螺旋度增强，其中螺旋仅部分预折叠。
• Investigation of ‘Head-to-Tail’-Connected Oligoaryl N,O-Ligands as Recognition Motifs for Cancer-Relevant G-Quadruplexes
  作者：Natalia Rizeq、Savvas Georgiades

  DOI：10.3390/molecules22122160

  日期：——

  Oligomeric compounds, constituted of consecutive N,O-heteroaromatic rings, introduce useful and tunable properties as alternative ligands for biomolecular recognition. In this study, we have explored a synthetic scheme relying on Van Leusen oxazole formation, in conjunction with C–H activation of the formed oxazoles and their subsequent C–C cross-coupling to 2-bromopyridines in order to assemble a library of variable-length, ‘head-to-tail’-connected, pyridyl-oxazole ligands. Through investigation of the interaction of the three longer ligands (5-mer, 6-mer, 7-mer) with cancer-relevant G-quadruplex structures (human telomeric/22AG and c-Myc oncogene promoter/Myc2345-Pu22), the asymmetric pyridyl-oxazole motif has been demonstrated to be a prominent recognition element for G-quadruplexes. Fluorescence titrations reveal excellent binding affinities of the 7-mer and 6-mer for a Na+-induced antiparallel 22AG G-quadruplex (KD = 0.6 × 10−7 M−1 and 0.8 × 10−7 M−1, respectively), and satisfactory (albeit lower) affinities for the 22AG/K+ and Myc2345-Pu22/K+ G-quadruplexes. All ligands tested exhibit substantial selectivity for G-quadruplex versus duplex (ds26) DNA, as evidenced by competitive Förster resonance energy transfer (FRET) melting assays. Additionally, the 7-mer and 6-mer are capable of promoting a sharp morphology transition of 22AG/K+ G-quadruplex.

  寡聚化合物，由连续的N，O-杂环芳香环构成，作为生物分子识别的替代配体，引入了有用且可调节的特性。在这项研究中，我们探索了一种合成方案，依赖于Van Leusen噁唑的形成，结合形成的噁唑的C-H活化以及它们随后与2-溴吡啶的C-C交叉偶联，以组装一个可变长度、'头对尾'连接的吡啶-噁唑配体库。通过研究三种较长配体（5-聚体、6-聚体、7-聚体）与癌症相关的G-四链体结构（人类端粒/22AG和c-Myc致癌基因启动子/Myc2345-Pu22）的相互作用，已经证明了不对称的吡啶-噁唑基团是G-四链体的一个显著识别元素。荧光滴定显示，7-聚体和6-聚体对Na+-诱导的反平行22AG G-四链体具有优异的结合亲和力（分别为KD = 0.6 × 10−7 M−1和0.8 × 10−7 M−1），对22AG/K+和Myc2345-Pu22/K+ G-四链体具有令人满意（尽管较低）的结合亲和力。所有经过测试的配体在竞争性Förster共振能量转移（FRET）熔融实验中表现出对G-四链体与双链（ds26）DNA的显著选择性。此外，7-聚体和6-聚体能够促进22AG/K+ G-四链体的形态急剧转变。