(E)-phenethyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-phenethyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate
• 英文别名: phenethyl (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate；2-phenylethyl (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoate
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅
• 分子量: 342.392
• InChiKey: GFTGHGIJVLPJJZ-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲基肉桂酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-phenethyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  挖掘中草药远志和天麻的前体：3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMCA）酯衍生物的合成，抗惊厥活性评估。

  摘要：

  癫痫病是一组以反复发作为特征的神经系统疾病，困扰着全世界约6000万人。在本文中，从传统中草药配对药物远志和天麻中合成了一系列新颖的3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMCA）酯衍生物1-35，并对其进行了体内和计算机评价。他们的抗惊厥潜能。使用两种在小鼠中诱发的癫痫发作的急性模型，最大电击（MES）模型和sc-戊撑四唑（PTZ）模型，对所有合成衍生物的抗惊厥潜能进行了生物学评估。同时，通过旋转脚架性能测试和CCK-8分析评估了运动障碍，作为急性神经毒性的替代指标和对HepG-2细胞系的细胞毒性的体外筛选，分别。另外，测定了活性化合物的理化和药代动力学参数。我们的结果表明，化合物5、7、8、13、20、25、28、30和32在初步评估中表现出较好的抗惊厥活性，根据随后的药理和毒性研究结果，化合物28和32是最有前途的抗惊厥药评估。另外，分子建模实验预测了部分获得的活性分子与γ-氨基丁酸（GABA

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.006

文献信息

• Caffeic acid phenethyl ester (CAPE)-derivatives act as selective inhibitors of acetylcholinesterase
  作者：Josephine M. Gießel、Anne Loesche、René Csuk、Immo Serbian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.059

  日期：2019.9

  Unexpected inhibitory effects against eeAChE could be found for a newly synthesized class of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) derivatives. Thus, phenethyl-(E)-3-(3,5-dimethoxy-4-phenethoxyphenyl)-acrylate (Ki = 1.97 ± 0.38 μM, Ki´ = 2.44 ± 0.07 μM) and 4-(2-(((E)-3-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)acryloyl)oxy)ethyl)-1,2-phenylene (2E,2′E)-bis(3-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)acrylate) (Ki = 0.72 ± 0.31 μM

  对于新合成的一类咖啡酸苯乙酯（CAPE）衍生物，可能发现对ee AChE的意外抑制作用。因此，苯乙基- （E）-3-（3,5-二甲氧基-4-苯乙氧基苯基）-丙烯酸酯（K i  = 1.97± 0.38μM，K i´  = 2.44± 0.07μM）和4-（2-（（（ë）-3-（3,4-双（苄氧基）苯基）丙烯酰基）氧基）乙基）-1,2-亚苯基（2 ë，2' ë） -双（3-（3,4-双（苯甲氧基） ））（K i  = 0.72±0.31μM，K i´  = 1.80± 0.21μM）对ee的抑制作用非常好AChE对恶性人类癌细胞和非恶性小鼠成纤维细胞无细胞毒性。而且，它们是BChE的弱抑制剂（来自马血清）。
• Piplartine Analogues and Cytotoxic Evaluation against Glioblastoma
  作者：Flávio da Nóbrega、Ozlem Ozdemir、Sheila Nascimento Sousa、Joice Barboza、Hasan Turkez、Damião de Sousa

  DOI：10.3390/molecules23061382

  日期：——

  Piplartine (1) is an alkamide extracted from plants of the genus Piper which shows several pharmacological properties, including antitumor activity. To improve this activity, a series of analogues based on 1 have been synthesized by esterification and amidation using the 3,4,5-trimethoxycinnamic acid-like starting material. During the study, the moieties 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate and 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide were maintained on esters and amides respectively. Meanwhile, functional changes were exploited, and it was revealed that the presence of two aromatic rings in the side-chain was important to improve the cytotoxic activity against the U87MG cell line, such as the compound (E)-benzhydryl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate (10), an ester that exhibited strong cytotoxicity and a similar level of potency to that of paclitaxel, a positive control. Compound 10 had a marked concentration-dependent inhibitory effect on the viability of the U87MG cell line with apoptotic and oxidative processes, showing good potential for altering main molecular pathways to prevent tumor development. Moreover, it has strong bioavailability with non-genotoxic and non-cytotoxic properties on human blood cells. In conclusion, the findings of the present study demonstrated that compound 10 is a promising agent that may find applications combatting diseases associated with oxidative stress and as a prototype for the development of novel drugs used in the treatment of glioblastoma.

  Piplartine (1) 是一种从胡椒属植物中提取的醇胺，具有多种药理特性，包括抗肿瘤活性。为了提高其活性，研究人员通过酯化和酰胺化合成了一系列基于1的类似物，这些类似物以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为起始材料。在研究过程中，3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯和3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺分别保留在酯和酰胺中。同时，研究了功能性变化，结果显示侧链中两个芳香环的存在对增加对U87MG细胞系的细胞毒性活性至关重要，例如化合物(E)-苯甲基3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸酯 (10) 是一种表现出强细胞毒性并且活性水平与阳性对照紫杉醇相似的酯。化合物10对U87MG细胞系的存活率具有明显的浓度依赖性抑制作用，并伴随有凋亡和氧化过程，显示出良好的潜力以改变主要分子通路以防止肿瘤发展。此外，该化合物具有良好的生物利用度，并且对人类血细胞表现出非基因毒性和非细胞毒性。总之，本研究的结果表明，化合物10是一个有前景的药物，有可能应用于抗击与氧化应激相关的疾病，并作为开发用于治疗胶质母细胞瘤的新药的原型。
• Sinapic acid phenethyl ester as a potent selective 5-lipoxygenase inhibitor: Synthesis and structure-activity relationship
  作者：Mohamed Touaibia、Martin J. G. Hébert、Natalie A. Levesque、Jérémie A. Doiron、Marco S. Doucet、Jacques Jean-François、Marc Cormier、Luc H. Boudreau、Marc E. Surette

  DOI：10.1111/cbdd.13360

  日期：2018.11

  inhibitors is highly demanded. The action of several phenolic acid phenethyl esters as potential 5‐Lipoxygenase (5‐LO) inhibitors has been investigated. For this purpose, a series of 14 phenethyl esters was synthesized and their impact on 5‐LO inhibition was evaluated. The effects of position and number of hydroxyl and methoxy groups on the phenolic acid were investigated. The shortening of the linker between

  由于肝毒性和齐留通（Zyflo的不利的药物代谢动力学曲线®），目前唯一批准用于临床5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂，有效和安全的5-LO抑制剂的研究是非常需要的。已经研究了几种酚酸苯乙酯作为潜在的5-Lipoxygenase（5-LO）抑制剂的作用。为此目的，合成了一系列14种苯乙酯，并评估了它们对5-LO抑制的影响。研究了羟基和甲氧基的位置和数量对酚酸的影响。还研究了羰基和邻苯二酚部分之间连接基的缩短以及α，β-不饱和羰基的存在。芥子酸苯乙酯（10）（类似于咖啡酸苯乙酯（CAPE））可以命名为SAPE（10），它以浓度依赖的方式抑制5-LO，并且优于zileuton（1）和CAPE（2）。随着集成电路的50 0.3μ的米，SAPE（10）有三个比CAPE（更有效2）和10倍齐留通（更有效1），批准用于临床使用的唯一5-LO抑制剂。与CAPE（2）不同，SAPE（10）对12-脂氧合酶（12
• Structure–Activity Relationship Studies of New Sinapic Acid Phenethyl Ester Analogues Targeting the Biosynthesis of 5-Lipoxygenase Products: The Role of Phenolic Moiety, Ester Function, and Bioisosterism
  作者：Mohamed Touaibia、Diene Codou Faye、Jérémie A. Doiron、Audrey Isabel Chiasson、Sébastien Blanchard、Pierre-Philippe Roy、Marc E. Surette

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00982

  日期：2022.1.28

  toxicity. With the new analogues synthesized in this study, the role of the phenolic moiety, ester function, and bioisosterism was investigated. Several of the 34 compounds inhibited the biosynthesis of 5-LO products, and 20 compounds were 2–11 times more potent than zileuton in PMNL, which are important producers of 5-LO products. Compounds 5i (IC50: 0.20 μM), 5l (IC50: 0.20 μM), and 5o (IC50: 0.21 μM)

  芥子酸存在于许多可食用植物和水果中，例如油菜籽，它是主要的酚类化合物。合成并筛选了新的芥子酸苯乙酯 (SAPE) 类似物作为受刺激的 HEK293 细胞和多形核白细胞 (PMNL) 中 5-脂氧合酶 (5-LO) 生物合成的抑制剂。抑制 5-LO 催化的白三烯生物合成是针对某些炎症性疾病和过敏症的有效治疗策略。不幸的是，迄今为止唯一获批的抑制剂由于其药代动力学特征和肝毒性较差，临床应用有限。利用本研究中合成的新类似物，研究了酚部分、酯功能和生物等排性的作用。34 种化合物中有几种抑制 5-LO 产物的生物合成，在 PMNL 中，20 种化合物的效力是齐留通的 2-11 倍，后者是 5-LO 产品的重要生产商。化合物在苯乙基部分的间位带有 4-三氟甲基、甲基或甲氧基取代基的5i (IC 50 : 0.20 μM)、5l (IC 50 : 0.20 μM) 和5o (IC 50 : 0.21 μM)
• MODULATORS OF LIPOXYGENASE AND CYCLOOXYGENASE ENZYME ACTIVITY
  申请人：Universite de Moncton

  公开号：US20190119194A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to modulators of lipoxygenase and/or cyclooxygenase enzyme. The present invention also provides compositions comprising such modulators, and methods therewith for treating lipoxygenase receptor mediated diseases.