(R)-2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-4H-pyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (R)-2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: (R)-2-(4-fluorophenyl)-2H-pyran-4(3H)-one；2-(4-fluorophenyl)-2H-pyran-4(3H)-one；(R)-2-(p-fluorophenyl)-2H-pyran-4(3H)-one；(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydropyran-4-one
• 化学式: C₁₁H₉FO₂
• 分子量: 192.19
• InChiKey: FSFVWVQURPXPLI-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-4H-pyran-4-one 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 双氧水 、 乙酸酐 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 molybdenum(VI) oxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 140.83h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的全合成

  摘要：

  从（R）-6-（4-氟苯基）-5,6-dihydro-2 H -pyran-2-one 7合成了一种强力的β-乳脂胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe（1）。分析了独立的途径以选择最佳途径，该途径涉及与C-（4-苄氧基苯基）-N-（4-氟苯基）-硝基（8）进行1,3-偶极环加成，在苯甲基的苄基位置进行分子内亲核置换。内酯，N–O键断裂，消除水分子，双键氢化，六元内酯环重排成β-内酰胺部分以及酚羟基的最终脱保护。高立体选择性Sc（OTf）3-催化的1,3-偶极环加成反应是合成中最关键的步骤。由于环加成的刚性过渡态，起始内酯的绝对构型控制了最终分子1的其他立体中心的形成。

  DOI：

  10.1021/jo400807c
• 作为产物：
  描述：

  反-1-甲氧基-3-(三甲基硅氧基)-1,3-丁二烯 、 对氟苯甲醛 在 titanium(IV) isopropylate 、 (R)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-[1,1'-联萘]-2,2'-二酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 以54%的产率得到(R)-2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  醛与手性钛（IV）5,5'，6,6'，7,7'，8,8'-八氢-1,1'-双-的Danishefsky's二烯的醛的高度对映选择性杂Diels-Alder反应2-萘酚配合物。

  摘要：

  研究了手性路易斯酸对醛与Danishefsky's diene（1）之间的杂Diels-Alder反应的催化作用。作为苯甲醛和1之间杂Diels-Alder反应的催化剂，已研究了各种不同配体和路易斯酸的组合，并发现容易获得的Ti（IV）-H（8）-BINOL（TiHBOL配合物是反应的非常有效的催化剂，导致产物具有很高的对映选择性（高达99％ee）和产率（92％）。在TiHBOL催化下，其他醛与1的杂Diels-Alder反应是一种常规反应，在0℃至室温下，该反应进行得很好，具有很高的对映选择性并分离出各种醛。根据实验结果，

  DOI：

  10.1021/jo016240u

文献信息

• Evaluation of Catalyst Acidity and Substrate Electronic Effects in a Hydrogen Bond-Catalyzed Enantioselective Reaction
  作者：Katrina H. Jensen、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1021/jo1013806

  日期：2010.11.5

  A modular catalyst structure was applied to evaluate the effects of catalyst acidity in a hydrogen bond-catalyzed hetero Diels−Alder reaction. Linear free energy relationships between catalyst acidity and both rate and enantioselectivity were observed, where greater catalyst acidity leads to increased activity and enantioselectivity. A relationship between reactant electronic nature and rate was also

  应用了模块化催化剂结构来评估催化剂酸度在氢键催化的杂Diels-Alder反应中的影响。观察到催化剂酸度与速率和对映选择性之间的线性自由能关系，其中更大的催化剂酸度导致活性和对映选择性增加。还观察到反应物电子性质与速率之间的关系，尽管与对映选择性没有这种相关性，这表明系统处于催化剂控制之下。
• A Cr(salen)-based metal–organic framework as a versatile catalyst for efficient asymmetric transformations
  作者：Qingchun Xia、Yan Liu、Zijian Li、Wei Gong、Yong Cui

  DOI：10.1039/c6cc06019f

  日期：——

  A porous Cr(salen)-MOF can serve as an efficient and effective heterogeneous catalyst for a series of important asymmetric transformations including Nazarov cyclization, aminolysis reaction, Diels-Alder and hetero Diels-Alder reactions, resulting...

  多孔的Cr（salen）-MOF可以用作一系列重要的不对称转化的高效且有效的非均相催化剂，包括Nazarov环化，氨解反应，Diels-Alder和杂Diels-Alder反应，从而...
• Highly efficient enantioselective synthesis of optically active dihydropyrones by chiral titanium(iv) (5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-octahydro-1,1′-bi-2-naphthol) complexes
  作者：Bin Wang、Xiaoming Feng、Xin Cui、Hui Liu、Yaozhong Jiang

  DOI：10.1039/b004813p

  日期：——

  The asymmetric hetero-Diels–Alder reaction of Danishefsky’s diene and an aldehyde catalyzed by 20 mol% chiral H8-BINOL–Ti(IV) affords the corresponding 2-substitutent-2,3-dihydro-4H-pyran-4-one with ees of up to 99% under mild reaction conditions.

  由 20 mol% 手性 H8-BINOL-Ti(IV) 催化的 Danishefsky 的二烯和醛的不对称杂 Diels-Alder 反应得到相应的 2-substitutent-2,3-dihydro-4H-pyran-4-one 和 ees在温和的反应条件下高达 99%。
• 一种新型手性(R)-联萘酚钛配合物及其制备方法和应用
  申请人：山西医科大学

  公开号：CN114249635A

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明属于催化有机合成领域，具体公开了一种新型手性(R)‑联萘酚钛配合物及其制备方法和应用。所述的配合物是阳离子型配合物，其中钛原子跟手性(R)‑联萘酚配体以及水分子配位形成阳离子部分，对应阴离子与钛阳离子部分形成离子键。手性(R)‑联萘酚钛配合物具有高的空气稳定性和强的路易斯酸性，能够高效催化Danishefsky二烯与醛的Hetero‑Diels‑Alder反应，合成手性(R)‑吡喃衍生物；本方法克服传统手性路易斯酸催化剂易潮解，催化活性低，反应条件苛刻，无法循环利用等不足，提供了一种制备手性(R)‑吡喃衍生物，具有操作简便，产物产率高，立体选择性高，溶剂无需除水，催化剂可重复利用等优点。
• Chiral rare earth organophosphates as homogeneous Lewis acid catalysts for the highly enantioselective hetero-Diels–Alder reactions
  作者：Hiroshi Furuno、Tetsuji Hayano、Takeshi Kambara、Yuichi Sugimoto、Takeshi Hanamoto、Yumiko Tanaka、Yong Zhi Jin、Takumi Kagawa、Junji Inanaga

  DOI：10.1016/j.tet.2003.06.011

  日期：2003.12

  Various trivalent rare earth-chiral phosphate complexes [(R)-l-RE, (R)-3-RE, and (R)-4-Ce] were prepared and evaluated as a Lewis acid catalyst for the asymmetric hetero-Diels-Alder reaction of aldehydes with the Danishefsky's diene. Some of them effectively promoted the reaction at room temperature in the presence or absence of achiral additives under homogeneous conditions to afford the corresponding cycloadducts with high ee's (up to 99% ee). During these reactions, remarkably high asymmetric amplifications (positive nonlinear effects) were observed as the first example in the metal ion-chiral ligand 1:3 catalytic system. A scandium catalyst bearing the H-8-BNP ligand, (R)-3-Sc, could be recovered after the reaction and successfully reused for the next round of reactions. In addition, the hetero-Diels-Alder reaction of alpha-keto esters was effectively catalyzed by the ytterbium complex, (R)-l-Yb, without any additives thus producing the asymmetric quaternary carbon in excellent enantioselectivities (up to > 99% ee). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.