(2E,10E)-N'-((benzo[d][1,3]dioxol-6-yl)methylene)cinnamohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E,10E)-N'-((benzo[d][1,3]dioxol-6-yl)methylene)cinnamohydrazide
• 英文别名: PQM-281；(E)-N'-(3,4-methylenedioxybenzylidene)cinnamohydrazide；(E)-N-[(E)-1,3-benzodioxol-5-ylmethylideneamino]-3-phenylprop-2-enamide
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: IONACDHPBJLXIL-BDNABIFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2E,10E)-N'-((benzo[d][1,3]dioxol-6-yl)methylene)cinnamohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Piperine–Chlorogenic Acid Hybrid Inhibits the Proliferation of the SK-MEL-147 Melanoma Cells by Modulating Mitotic Kinases

  摘要：

  黑色素瘤被认为是皮肤癌中最具侵略性的形式，表现出高转移潜力和持续的高死亡率，尽管引入了免疫疗法和靶向治疗，但仍然很重要识别黑色素瘤的新药物候选者。设计混合分子，将不同的药效团片段组合在同一支架中，是获得新的多靶点和更有效的抗癌药物的有趣策略。我们设计了九种带有胡椒碱和绿原酸药效团的混合化合物，并评估它们对黑色素瘤细胞的抗肿瘤潜力，这些细胞具有不同的突变谱系SK-MEL-147、CHL-1和WM1366。我们确定了名为PQM-277（3a）的化合物是最具细胞毒性的化合物，通过改变调控G2/M转换和有丝分裂起始的基因的表达，抑制有丝分裂进程，并促进细胞在前中期和中期的积累。化合物3a下调了FOXM1、CCNB1、CDK1、AURKA、AURKB和PLK1，上调了CDKN1A。分子对接显示，3a可以与CUL1-RBX1复合物相互作用，这种活性对于触发FOXM1转录激活以及G2/M基因表达至关重要。此外，化合物3a通过增加BAX/BCL2比例有效诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明，3a是一个重要的抗肿瘤候选原型，并支持进一步研究以评估其在黑色素瘤治疗中的潜力，尤其是对于BRAF/MEK抑制剂难治性病例。

  DOI：

  10.3390/ph16020145

文献信息

• Design and synthesis of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones as potent antitrypanosomal agents
  作者：Samir A. Carvalho、Larisse O. Feitosa、Márcio Soares、Thadeu E.M.M. Costa、Maria G. Henriques、Kelly Salomão、Solange L. de Castro、Marcel Kaiser、Reto Brun、James L. Wardell、Solange M.S.V. Wardell、Gustavo H.G. Trossini、Adriano D. Andricopulo、Edson F. da Silva、Carlos A.M. Fraga

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.041

  日期：2012.8

  We report herein the synthesis and trypanocidal profile of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones (NAHs) designed by exploiting molecular hybridization between the potent cruzain inhibitors (E)-1-(benzo[d] 11,3)dioxol-5-yl)-3-(4-bromophenyl)prop-2-en-1-one and (E)-3-hydroxy-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)-7-methoxy-2-naphthohydrazide. These derivatives were evaluated against both amastigote and trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi and lead us to identify two compounds that were approximately two times more active than the reference drug, benznidazole, and with good cytotoxic index. Although designed as cruzain inhibitors, the weak potency displayed by the best cinnamyl NAH derivatives indicated that another mechanism of action was likely responsible for their trypanocide action. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.