[(2S)-3-[(2R,3R,4Z,5S)-5-allyl-3-benzyloxy-4-(p-tolylsulfonylmethylene)tetrahydrofuran-2-yl]-2-benzoyloxypropyl] benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S)-3-[(2R,3R,4Z,5S)-5-allyl-3-benzyloxy-4-(p-tolylsulfonylmethylene)tetrahydrofuran-2-yl]-2-benzoyloxypropyl] benzoate
• 英文别名: [(2S)-2-benzoyloxy-3-[(2R,3R,4Z,5S)-4-[(4-methylphenyl)sulfonylmethylidene]-3-phenylmethoxy-5-prop-2-enyloxolan-2-yl]propyl] benzoate
• 化学式: C₃₉H₃₈O₈S
• 分子量: 666.792
• InChiKey: MOMMFXSHVRASMD-YKYRHFBASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.05
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  105.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S)-3-[(2R,3R,4Z,5S)-5-allyl-3-benzyloxy-4-(p-tolylsulfonylmethylene)tetrahydrofuran-2-yl]-2-benzoyloxypropyl] benzoate 在 碘代三甲硅烷 、 四丁基氯化铵 、 氨 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 126.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  将氨基早期引入到依立布林的C27–C35结构单元中

  摘要：

  已经设计出一种新的合成策略，以应对Eribulin的C27-C35亚基（1），包括在C34-C35处加入保护的1,2-氨基醇。在1的合成中尽早引入C35氨基可增加该路线的效率。这种新方法可以在多克规模上完成，并可以成功合成依立布林。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.10.077
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-6,3-lactone 在 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 磺酰氯 、 氢化奎宁(蒽醌-1,4-二基)二醚 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 正己基锂 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， -80.0~35.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 [(2S)-3-[(2R,3R,4Z,5S)-5-allyl-3-benzyloxy-4-(p-tolylsulfonylmethylene)tetrahydrofuran-2-yl]-2-benzoyloxypropyl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN THEREOF
  [FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ÉRIBULINE

  摘要：

  本发明涉及Eribulin的新中间体以及其制备方法。本发明的方法在商业上是可行的，并且可以轻松地用于工厂规模的操作。本发明涉及式I、X、XI、D和B的四氢呋喃化合物。

  公开号：

  WO2019102490A1

文献信息

• [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR PREPARATION OF MACROCYCLIC C1-KETO ANALOGS OF HALICHONDRIN B AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN INCLUDING INTERMEDIATES CONTAINING -SO2-(P-TOLYL) GROUPS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES C1-CÉTO MACROCYCLIQUES DE L'HALICHONDRINE B ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE, NOTAMMENT DES INTERMÉDIAIRES CONTENANT DES GROUPES -SO2-(P-TOLYLE)
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2015000070A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed is a compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7', R8, R9, R10, R11, R12 and R13 are as disclosed herein. Also, disclosed is a process for the preparation of the compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and intermediates used therein. The compound of formula 1 can be used in the preparation of halichondrin analogs, such as Eribulin; and a process for its preparation from the compound of formula 1 is also disclosed.

  本发明公开了一种式子为1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所述。同时，本发明还公开了一种用于制备式子为1的化合物或其药学上可接受的盐的方法和所使用的中间体。式子1的化合物可用于制备类海绵素类似物，如依露单等；并且还公开了从式子1的化合物制备依露单的方法。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ÉRIBULINE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019102490A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention relates to novel intermediates of Eribulin and process for the preparation of the same. The process of the present invention is commercially viable and can be easily adopted for plant scale operations. The present invention relates to tetrahydrofuran compounds of formula I, X, XI, D and B.

  本发明涉及Eribulin的新中间体以及其制备方法。本发明的方法在商业上是可行的，并且可以轻松地用于工厂规模的操作。本发明涉及式I、X、XI、D和B的四氢呋喃化合物。
• Early introduction of the amino group to the C27–C35 building block of Eribulin
  作者：Alena Rudolph、Dino Alberico、Robert Jordan、Ming Pan、Fabio E.S. Souza、Boris Gorin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.10.077

  日期：2013.12

  A new synthetic strategy towards the C27–C35 subunit of Eribulin (1) has been devised to include a protected 1,2-amino alcohol at C34–C35. Early introduction of the C35 amino group in the synthesis of 1 increases the efficiency of the route. This new approach can be accomplished on a multi-gram scale and allows for the successful synthesis of Eribulin.

  已经设计出一种新的合成策略，以应对Eribulin的C27-C35亚基（1），包括在C34-C35处加入保护的1,2-氨基醇。在1的合成中尽早引入C35氨基可增加该路线的效率。这种新方法可以在多克规模上完成，并可以成功合成依立布林。