promysalin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: promysalin
• 英文别名: [(7R,13R)-14-amino-13-hydroxy-14-oxotetradecan-7-yl] (2S)-1-(2-hydroxybenzoyl)-2,3-dihydropyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₆
• 分子量: 474.598
• InChiKey: HDPPSWUQDQXSJU-UNWVZKJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  promysalin 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (7R,13R)-14-amino-13-hydroxy-14-oxotetradecan-7-yl (1S,3aS)-9-oxo-1,2,3,3a-tetrahydro-9H-benzo[e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine-1-carboxylate 、 (7R,13R)-14-amino-13-hydroxy-14-oxotetradecan-7-yl (1S,3aR)-9-oxo-1,2,3,3a-tetrahydro-9H-benzo[e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Promysalin 类似物的转移全合成证明铁结合基序负责其窄谱抗菌活性

  摘要：

  Promysalin 是一种具有独特生物活性的物种特异性假单胞菌代谢物。为了更好地了解这种天然产物的作用方式，我们利用转向全合成 (DTS) 合成了 16 种类似物。我们的模拟研究表明，promysalin 的生物活性对其氢键网络内的变化很敏感，由此改变会产生剧烈的生物学后果。DTS 文库不仅产生了三种保留效力的类似物，而且还提供了洞察力，导致鉴定了以前未知的 promysalin 结合铁的能力。这些发现与先前的观察结果相结合，暗示了天然产物在根际内具有复杂的多方面作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b03373
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1,2-辛二醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚硝基苯 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.34h， 生成 promysalin
  参考文献：
  名称：

  含水杨基脱氢脯氨酸的抗生素早乳素的全合成

  摘要：

  描述了聚合的全合成的早孕素，具有抗菌活性的恶臭假单胞菌RW10S1的代谢产物。合成方法基于水杨基脱氢脯氨酸核心和二羟基肉豆蔻酰胺片段。关键步骤包括施加用于肉豆蔻框架的结构的麦克米兰不对称α羟基化，并且通过超氢化内酰胺还原®以获得脱氢片段。由于合成的模块性质，可以容易地获得类似物用于生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.03.009

文献信息

• [EN] NOVEL PROMYSALIN ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE PROMYSALINE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2017184558A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention includes novel analogs of promysalin useful in preventing or treating a microbial infection. The present invention also includes methods preventing or treating a microbial infection in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an effective amount of a compound of the invention.

  本发明包括新型的类似物质，可用于预防或治疗微生物感染。本发明还包括一种预防或治疗需要的受试者微生物感染的方法，该方法包括向受试者施用本发明化合物的有效量。
• Total Synthesis and Biological Investigation of (−)-Promysalin
  作者：Andrew D. Steele、Kyle W. Knouse、Colleen E. Keohane、William M. Wuest

  DOI：10.1021/jacs.5b04767

  日期：2015.6.17

  Compounds that specifically target pathogenic bacteria are greatly needed, and identifying the method by which they act would provide new avenues of treatment Herein we report the concise, high-yielding total synthesis (eight steps, 35% yield) of promysalin, a natural product that displays antivirulence phenotypes against pathogenic bacteria. Guided by bioinformatics, four diastereomers were synthesized, and the relative and absolute stereo chemistries were confirmed by spectral and biological analysis. Finally, we show for the first time that promysalin displays to antivirulence phenotypes: the dispersion of mature biofilms and the inhibition of pyoverdine production, hinting at a unique pathogenic-specific mechanism of action.
• Total synthesis of the salicyldehydroproline-containing antibiotic promysalin
  作者：Rahul D. Kaduskar、Atul A. Dhavan、Sabrina Dallavalle、Leonardo Scaglioni、Loana Musso

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.009

  日期：2016.4

  A convergent total synthesis of promysalin, a metabolite of Pseudomonas putida RW10S1 with antibiotic activity, is described. The synthetic approach is based around a salicyldehydroproline core and a dihydroxymyristamide fragment. Crucial steps include a MacMillan asymmetric α-hydroxylation applied for the construction of the myristamide framework, and a lactam reduction by Superhydride® to obtain

  描述了聚合的全合成的早孕素，具有抗菌活性的恶臭假单胞菌RW10S1的代谢产物。合成方法基于水杨基脱氢脯氨酸核心和二羟基肉豆蔻酰胺片段。关键步骤包括施加用于肉豆蔻框架的结构的麦克米兰不对称α羟基化，并且通过超氢化内酰胺还原®以获得脱氢片段。由于合成的模块性质，可以容易地获得类似物用于生物学评估。
• Diverted Total Synthesis of Promysalin Analogs Demonstrates That an Iron-Binding Motif Is Responsible for Its Narrow-Spectrum Antibacterial Activity
  作者：Andrew D. Steele、Colleen E. Keohane、Kyle W. Knouse、Sean E. Rossiter、Sierra J. Williams、William M. Wuest

  DOI：10.1021/jacs.6b03373

  日期：2016.5.11

  understand the mode of action of this natural product, we synthesized 16 analogs utilizing diverted total synthesis (DTS). Our analog studies revealed that the bioactivity of promysalin is sensitive to changes within its hydrogen bond network whereby alteration has drastic biological consequences. The DTS library not only yielded three analogs that retained potency but also provided insights that resulted in

  Promysalin 是一种具有独特生物活性的物种特异性假单胞菌代谢物。为了更好地了解这种天然产物的作用方式，我们利用转向全合成 (DTS) 合成了 16 种类似物。我们的模拟研究表明，promysalin 的生物活性对其氢键网络内的变化很敏感，由此改变会产生剧烈的生物学后果。DTS 文库不仅产生了三种保留效力的类似物，而且还提供了洞察力，导致鉴定了以前未知的 promysalin 结合铁的能力。这些发现与先前的观察结果相结合，暗示了天然产物在根际内具有复杂的多方面作用。