4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(5-bromopyridin-2-yl)oxybenzonitrile
• 化学式: C₁₂H₇BrN₂O
• 分子量: 275.104
• InChiKey: GQMVDXDTZZYSLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)benzonitrile 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(6-(4-amidinophenoxy)pyridin-3-yl)benzamidine hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  新型抗寄生虫柔性三芳基二脒、其前药和氮杂类似物：合成、体外和体内生物学评价以及分子建模研究

  摘要：

  双阳离子二脒已被证实是有效的抗寄生虫剂，已证明对锥虫病和疟疾等热带疾病具有活性。这项工作提出新的单和diflexible三芳基脒（合成6A-C ，图13A，B和17），它们的氮杂类似物（23和27）和相应的methoxyamidine前药（5，7，图12A，B，22和26）。所有二脒都在体外对罗得西亚布氏锥虫( T. br ) 和恶性疟原虫( Plasmodium falciparum )进行了评估。P.F. )，它们在纳摩尔水平上显示出有效到中等的活性，对T. br 的IC 50 s = 11-378 nM，对P. f. 的IC 50 s = 4-323 nM 。. 针对T. br STIB900 的体内功效测试表明，单柔性二脒6c是本研究中最有效的衍生物，在 4 × 5 mg/kg 剂量 ip 治疗后，治疗期>60 天，感染小鼠的治愈率为 4/4 . 此外，该系列二脒/聚 (dA-dT)

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113625
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 4-羟基苯甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 以57%的产率得到4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型抗寄生虫柔性三芳基二脒、其前药和氮杂类似物：合成、体外和体内生物学评价以及分子建模研究

  摘要：

  双阳离子二脒已被证实是有效的抗寄生虫剂，已证明对锥虫病和疟疾等热带疾病具有活性。这项工作提出新的单和diflexible三芳基脒（合成6A-C ，图13A，B和17），它们的氮杂类似物（23和27）和相应的methoxyamidine前药（5，7，图12A，B，22和26）。所有二脒都在体外对罗得西亚布氏锥虫( T. br ) 和恶性疟原虫( Plasmodium falciparum )进行了评估。P.F. )，它们在纳摩尔水平上显示出有效到中等的活性，对T. br 的IC 50 s = 11-378 nM，对P. f. 的IC 50 s = 4-323 nM 。. 针对T. br STIB900 的体内功效测试表明，单柔性二脒6c是本研究中最有效的衍生物，在 4 × 5 mg/kg 剂量 ip 治疗后，治疗期>60 天，感染小鼠的治愈率为 4/4 . 此外，该系列二脒/聚 (dA-dT)

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113625

文献信息

• [EN] HETEROARYL AMINOPROPANOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LTA4H<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYL-AMINOPROPANOL EN TANT QU'INHIBITEURS DE LTA4H
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022219546A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  The present application relates to Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) inhibitors of formula (I), for use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及公式（I）的白三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂，用于治疗各种疾病。
• Discovery of Amino Alcohols as Highly Potent, Selective, and Orally Efficacious Inhibitors of Leukotriene A4 Hydrolase
  作者：Gebhard Thoma、Christian Markert、Rainer Lueoend、Wolfgang Miltz、Carsten Spanka、Birgit Bollbuck、Romain M. Wolf、Honnappa Srinivas、Carlos A. Penno、Michael Kiffe、Monika Gajewska、Dallas Bednarczyk、Grazyna Wieczorek、Amanda Evans、Christian Beerli、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01866

  日期：2023.12.14

  The discovery of chiral amino alcohols derived from our previously disclosed clinical LTA4H inhibitor LYS006 is described. In a biochemical assay, their optical antipodes showed similar potencies, which could be rationalized by the cocrystal structures of these compounds bound to LTA4H. Despite comparable stabilities in liver microsomes, they showed distinct in vivo PK properties. Selective O-phosphorylation

  描述了源自我们之前公开的临床 LTA4H 抑制剂LYS006的手性氨基醇的发现。在生化测定中，它们的光学对映体显示出相似的效力，这可以通过这些与 LTA4H 结合的化合物的共晶结构来合理化。尽管肝微粒体具有相当的稳定性，但它们表现出独特的体内 PK 特性。血液中 ( R )-对映体的选择性O-磷酸化导致清除率高于肝血流量，而 ( S )-对映体不受影响，并在体内表现出令人满意的代谢稳定性。引入两个吡唑环使化合物( S ) -2在整个分子中具有更平衡的极性分布，在体外和体内表现出高选择性和优异的效力。此外，化合物 ( S ) -2在狗和大鼠中进行的 16 周 IND 毒理学研究中显示出良好的特性。基于全血中的异速生长和效力，化合物( S ) -2具有每日一次施用低口服有效剂量的潜力。
• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES USEFUL AS T CELL ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LYMPHOCYTES T
  申请人：[en]GOSSAMER BIO SERVICES, INC.

  公开号：WO2023122778A1

  公开（公告）日：2023-06-29

  Disclosed herein are oxime compounds having the structure of Formula (I'): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, isomer, tautomer, racemate, or isotope thereof, wherein L1, L2, R1, R2, R3, R4, R7, n, and r are as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising them, processes for preparing them and uses of them to treat or prevent diseases, disorders and conditions are also provided. The compounds are inhibitors of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ) and are useful in the treatment of diseases, disorders and conditions related to DGKα and / or DGKζ activity. In particular, the compounds are useful for treating viral infections and proliferative disorders, such as cancer.
• New antiparasitic flexible triaryl diamidines, their prodrugs and aza analogues: Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation, and molecular modelling studies
  作者：Reem K. Arafa、Mohamed A. Ismail、Tanja Wenzler、Reto Brun、Ananya Paul、W. David Wilson、Amira A. Alakhdar、David W. Boykin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113625

  日期：2021.10

  Dicationic diamidines have been well established as potent antiparasitic agents with proven activity against tropical diseases like trypanosomiasis and malaria. This work presents the synthesis of new mono and diflexible triaryl amidines (6a-c, 13a,b and 17), their aza analogues (23 and 27) and respective methoxyamidine prodrugs (5, 7, 12a,b, 22 and 26). All diamidines were assessed in vitro against

  双阳离子二脒已被证实是有效的抗寄生虫剂，已证明对锥虫病和疟疾等热带疾病具有活性。这项工作提出新的单和diflexible三芳基脒（合成6A-C ，图13A，B和17），它们的氮杂类似物（23和27）和相应的methoxyamidine前药（5，7，图12A，B，22和26）。所有二脒都在体外对罗得西亚布氏锥虫( T. br ) 和恶性疟原虫( Plasmodium falciparum )进行了评估。P.F. )，它们在纳摩尔水平上显示出有效到中等的活性，对T. br 的IC 50 s = 11-378 nM，对P. f. 的IC 50 s = 4-323 nM 。. 针对T. br STIB900 的体内功效测试表明，单柔性二脒6c是本研究中最有效的衍生物，在 4 × 5 mg/kg 剂量 ip 治疗后，治疗期>60 天，感染小鼠的治愈率为 4/4 . 此外，该系列二脒/聚 (dA-dT)