2,2-difluoro-1-(4-isopropylphenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-difluoro-1-(4-isopropylphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Isopropylphenyl)-2,2-difluoroethanone；2,2-difluoro-1-(4-propan-2-ylphenyl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂O
• 分子量: 198.212
• InChiKey: IHHOEDUJOTUSEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-1-(4-isopropylphenyl)ethan-1-one 在 dirhodium tetraacetate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 cis-ethyl 2-(4-isopropylphenyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895
• 作为产物：
  描述：

  二氟乙酸乙酯 、 4-溴异丙苯 在 碘 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 15.0h， 以24%的产率得到2,2-difluoro-1-(4-isopropylphenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895

文献信息

• Biocatalytic Strategy for the Highly Stereoselective Synthesis of CHF ₂ ‐Containing Trisubstituted Cyclopropanes
  作者：Daniela M. Carminati、Jonathan Decaens、Samuel Couve‐Bonnaire、Philippe Jubault、Rudi Fasan

  DOI：10.1002/anie.202015895

  日期：2021.3.22

  Enantiodivergent selectivity and extension of the method to the stereoselective cyclopropanation of mono‐ and trifluoromethylated olefins was also achieved. This methodology represents a powerful strategy for the stereoselective synthesis of high‐value fluorinated building blocks for medicinal chemistry, as exemplified by the formal total synthesis of a CHF2 isostere of a TRPV1 inhibitor.

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。