4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile
• 英文别名: 4-[[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)-6-quinolinecarbonitrile；4-(3-Chloro-4-methoxy-benzylamino)-8-ethyl-3-hydroxymethyl-quinoline-6-carbonitrile；4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 381.862
• InChiKey: FRVZOZPYRXEOAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.91h， 生成 (Z)-allyl 3-chloro-4-methoxybenzyl[6-cyano-8-ethyl-3-(2-methoxyvinyl)quinoline-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  对PDE5具有高亲和力的新型氟化喹啉衍生物的合成和体外评价：致力于开发新型PET神经成像探针。

  摘要：

  全球范围内阿尔茨海默氏病（AD）的发病率不断上升是一个重大的公共卫生问题。当前的治疗仅提供具有明显副作用的姑息药。因此，迫切需要新的有效治疗方案和新颖的早期诊断工具。最近，有大量的临床前证据表明，磷酸二酯酶5（PDE5）作为AD中的生物标志物和药物靶标在临床上均可能相关。在这项研究中，我们打算开发一种新的放射性氟化示踪剂，以使用PET成像可视化大脑中的PDE5。基于目前已知的PDE5抑制剂，已通过多步反应途径合成了一系列带有喹啉核心的新型氟化化合物。已经研究了它们对PDE5的亲和力和对其他PDE家族的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.091
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-乙基苯甲腈 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-8-ethyl-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090

文献信息

• Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
  申请人：——

  公开号：US20020177587A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  1 are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  它们作为cGMP PDE的抑制剂特别是Type5是有用的。
• Development of a New Radiofluorinated Quinoline Analog for PET Imaging of Phosphodiesterase 5 (PDE5) in Brain
  作者：Jianrong Liu、Barbara Wenzel、Sladjana Dukic-Stefanovic、Rodrigo Teodoro、Friedrich-Alexander Ludwig、Winnie Deuther-Conrad、Susann Schröder、Jean-Michel Chezal、Emmanuel Moreau、Peter Brust、Aurélie Maisonial-Besset

  DOI：10.3390/ph9020022

  日期：——

  Phosphodiesterases (PDEs) are enzymes that play a major role in cell signalling by hydrolysing the secondary messengers cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and/or cyclic guanosine monophosphate (cGMP) throughout the body and brain. Altered cyclic nucleotide-mediated signalling has been associated with a wide array of disorders, including neurodegenerative disorders. Recently, PDE5 has been shown

  磷酸二酯酶（PDEs）是通过在整个身体和大脑中水解次级信使环状单磷酸腺苷（cAMP）和/或环状单磷酸鸟苷（cGMP）在细胞信号传导中起主要作用的酶。环状核苷酸介导的信号转导改变已与多种疾病相关，包括神经退行性疾病。最近，PDE5已被证明与神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）有关，但尚未阐明其确切作用。为了可视化和定量该酶在大脑中的表达，我们开发了一种放射性示踪剂，用于PDE5的特异性PET成像。对喹啉基先导化合物进行了结构修饰，得到的氟乙氧基甲基衍生物ICF24027对PDE5具有高抑制活性（IC50 = 1.86 nM）。使用甲苯磺酸酯前体（RCY（EOB）= 12.9％±1.8％； RCP> 99％； SA（EOS）= 70–126 GBq /μmol），通过一步亲核取代反应进行氟18放射性标记。[18F] ICF24027在不同小鼠组织以及猪脑切片上的体外放射自显影研究表明，其与PD
• Quinoline Inhibitors of cGMP Phosphodiesterase
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US20070155788A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Compounds of the formula (I) are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  化学式为(I)的化合物可作为cGMP PDE特别是类型5的抑制剂。
• US6576644B2
  申请人：——

  公开号：US6576644B2

  公开（公告）日：2003-06-10
• US6835737B2
  申请人：——

  公开号：US6835737B2

  公开（公告）日：2004-12-28