1',2',3',3a'-tetrahydro-5'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1',2',3',3a'-tetrahydro-5'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione
• 英文别名: 1,2,3,3a,4,5-Hexahydropyrrolo[1,2-a]quinoline-4-spiro-2'-cyclohexan-1',3'-dione；spiro[2,3,3a,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]quinoline-4,2'-cyclohexane]-1',3'-dione
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: IOFJDRBXAYJPKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1',2',3',3a'-tetrahydro-5'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione 在 Chiralpak IB 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2',3',3a',5'-tetrahydro-1'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione 、 2',3',3a',5'-tetrahydro-1'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的HPLC-ECD和TDDFT-ECD研究。

  摘要：

  外消旋的六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的合成（1 - 8是通过利用Knoevenagel- [1,5] -hydride换档环化反应多米诺执行）。该手性产物（对映异构体的分离1 - 8）是通过手性高效液相色谱进行的，并且通过比较实验和时间相关的密度泛函理论-ECD光谱，记录了在线高效液相色谱-电子圆二色性（ECD）光谱以阐明绝对构型。各种理论水平。对于其中一种产品，基于时间的密度泛函理论ECD计算可通过区分4种立体异构体来确定相对构型和绝对构型。具有螺1,3-环己二酮部分的化合物之一（7）具有中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性，而其中3种化合物在氧葡萄糖剥夺引起的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性中表现出神经保护活性。

  DOI：

  10.1002/chir.22969
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1',2',3',3a'-tetrahydro-5'H-spiro[cyclohexane-1,4'-pyrrolo[1,2-a]quinoline]-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的HPLC-ECD和TDDFT-ECD研究。

  摘要：

  外消旋的六氢吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的合成（1 - 8是通过利用Knoevenagel- [1,5] -hydride换档环化反应多米诺执行）。该手性产物（对映异构体的分离1 - 8）是通过手性高效液相色谱进行的，并且通过比较实验和时间相关的密度泛函理论-ECD光谱，记录了在线高效液相色谱-电子圆二色性（ECD）光谱以阐明绝对构型。各种理论水平。对于其中一种产品，基于时间的密度泛函理论ECD计算可通过区分4种立体异构体来确定相对构型和绝对构型。具有螺1,3-环己二酮部分的化合物之一（7）具有中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性，而其中3种化合物在氧葡萄糖剥夺引起的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性中表现出神经保护活性。

  DOI：

  10.1002/chir.22969

文献信息

• Hexafluoroisopropanol-Mediated Redox-Neutral α-C(sp³)–H Functionalization of Cyclic Amines via Hydride Transfer
  作者：Yao-Bin Shen、Lin-Xuan Wang、Yun-Ming Sun、Feng-Ying Dong、Liping Yu、Qing Liu、Jian Xiao

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02606

  日期：2020.2.21

  Hexafluoroisopropanol has been demonstrated as the versatile promoter for redox-neutral α-C(sp3)-H functionalization of cyclic amines via the cascade [1,5]-hydride transfer/cyclization strategy. A wide range of cyclic amines are functionalized into bioactive tetrahydroquinolines, quinazolines, benzoxazines, and benzotriazepines in moderate to excellent yields. This protocol features additive-free conditions

  六氟异丙醇已被证明是通过级联[1,5]-氢化物转移/环化策略用于环胺的氧化还原中性α-C（sp3）-H官能化的多功能促进剂。多种环胺以中等至极好的收率被官能化为具有生物活性的四氢喹啉，喹唑啉，苯并恶嗪和苯并三氮杂ze。该协议具有无添加剂条件，操作简便和广泛的基材范围。
• Construction of the tetrahydroquinoline spiro skeleton <i>via</i> cascade [1,5]-hydride transfer-involved C(sp³)–H functionalization “on water”
  作者：Shuai Zhu、Chunqi Chen、Mingyan Xiao、Liping Yu、Liang Wang、Jian Xiao

  DOI：10.1039/c7gc02353g

  日期：——

  Water enabled a highly atom- and step-economical, redox-neutral 4-step cascade process, including S_NAr/Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer cyclization, to construct pharmaceutically important tetrahydroquinoline spiro compounds efficiently.

  水使高度原子和步骤经济的、氧化还原中性的4步级联过程成为可能，包括S_NAr/Knoevenagel缩合/[1,5]-氢化物转移环化反应，有效地构建了在药物上重要的四氢喹啉螺环化合物。
• Facile Synthesis of Spirocyclic Tetrahydroquinolines via C(sp3)–H Functionalization in a Cascade Redox Process
  作者：Jian Xiao、Shitao Yu、Liping Yu、Bin Qiu、Peizhen Dong

  DOI：10.1055/s-0040-1720890

  日期：2022.3

  An environmentally benign cascade redox process was developed for the efficient construction of the pharmaceutically significant spirocyclic tetrahydroquinolines via sequential SNAr/Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer/cyclization. This green transformation has the features of being catalyst-free, additive-free, operationally simple, and has high step- and atom-economy.

  一种环境友好的级联氧化还原过程被开发用于通过顺序SNAr/Knoevenagel缩合/[1,5]-氢转移/环化高效构建具有药用意义的螺环四氢喹啉。这种绿色转化具有无催化剂、无添加剂、操作简单、步骤和原子经济性高的特点。

• Efficient construction of tetrahydroquinolines <i>via</i> fluorinated alcohol mediated cascade [1,5]-hydride transfer/cyclization
  作者：Chunqi Chen、Lubin Xu、Liang Wang、Shuai-Shuai Li

  DOI：10.1039/c8ob02012d

  日期：——

  An environmentally benign cascade redox-neutral process was developed for the efficient construction of pharmaceutically significant spirocyclic tetrahydro-quinolines via a 3-step cascade Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer/cyclization, which features green and additive-free conditions, wide substrate scope, and high step- and atom-economy.

  开发了一种环境友好的级联氧化还原中性工艺，可通过三步级联Knoevenagel缩合/ [1,5]-氢化物转移/环化反应（具有绿色和无添加剂条件）有效构建药学上重要的螺环四氢喹啉。底物范围广，阶跃和原子经济性高。
• tert-Amino effect in heterocyclic chemistry. Synthesis of hydrogenated spiro derivatives of quinolines
  作者：E. V. D"yachenko、T. V. Glukhareva、E. F. Nikolaenko、A. V. Tkachev、Yu. Yu. Morzherin

  DOI：10.1023/b:rucb.0000042280.71728.d0

  日期：2004.6

  A new method was developed for the one-step synthesis of spiro derivatives of fused quinolines by the reactions of ortho-amino derivatives of benzaldehyde with Meldrum"s acid, cyclohexane-1,3-dione, or N,N"-disubstituted barbituric acids.

  通过苯甲醛的邻氨基衍生物与Meldrum酸、环己烷-1,3-二酮或N,N"-二取代巴比妥酸反应，开发了一种一步合成稠合喹啉的螺衍生物的新方法.