1-(4-chlorophenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-7,7-dimethyl-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-7,7-dimethyl-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(6H)-one
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-7,7-dimethyl-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-6,8-dihydropyrazolo[3,4-b]quinolin-5-one
• 化学式: C₃₅H₃₁ClN₄O₄
• 分子量: 607.109
• InChiKey: YOBUNQDYERQKEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1H-吲哚-3-基)-3-氧丙腈 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-7,7-dimethyl-4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并吡啶衍生物的抗leishmanial活性及其与米替福辛的辅助疗法的潜力

  摘要：

  合成了一系列吡唑并（二氢）吡啶，并评估了其抗实验内脏利什曼病（VL）的抗疟药功效。在所有化合物中，6d和6j的抗细胞内amastigotes的活性均优于米非福星。通过腹膜内途径进一步研究了化合物6j（50 mg / kg / day）对抗腹腔利什曼原虫/ BALB / c小鼠5天，分别显示脾脏和肝脏寄生虫负担的清除率分别大于91％和93％。6j的联合治疗在BALB / c小鼠中亚有效剂量的亚甲福辛（5 mg / kg）几乎可以通过增加一氧化氮的产生并将免疫反应移向Th1来完全改善疾病（抑制率> 97％）。此外，研究6j对利什曼原虫前鞭毛体的影响后发现，它诱导了分子事件，例如线粒体膜电位的丧失，磷脂酰丝氨酸的外在化和DNA片段化，最终导致了该寄生虫的程序性细胞死亡。这些结果以及药代动力学研究表明6j可能是将VL作为米替福辛的辅助疗法治疗VL的有前途的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01447