2-methylquinoline-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methylquinoline-8-carboxamide
• 英文别名: 2-methyl-quinoline-8-carboxylic acid amide；2-Methyl-chinolin-8-carbonsaeure-amid
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 186.213
• InChiKey: FKDAECIKJPVBCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基喹啉-8-羧酸 在 盐酸 作用下， 生成 2-methylquinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Browning et al., Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 1932, vol. 110, p. 249,253

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation in Vitro of Quinoline-8-carboxamides, a New Class of Poly(adenosine-diphosphate-ribose)polymerase-1 (PARP-1) Inhibitor
  作者：Anna-Marie Lord、Mary F. Mahon、Matthew D. Lloyd、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1021/jm8013629

  日期：2009.2.12

  prepared by selective Pd-catalyzed couplings at the 2-position of 2,8-dibromoquinoline, followed by lithium−bromine exchange of the intermediate 2-(alkyl/aryl)-8-bromoquinolines and reaction with trimethylsilyl isocyanate. The intramolecular hydrogen bond was confirmed by X-ray and by NMR. The SAR of the 3-substituted compounds for inhibition of human recombinant PARP-1 activity showed a requirement

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1是药物设计中的重要目标酶。抑制剂具有多种治疗活性。设计了一系列喹啉-8-羧酰胺以通过分子内氢键维持所需的药效团构象。通过Pd催化的偶联（Suzuki，Sonogashira，Stille）与3-碘喹啉-8-羧酰胺合成3-取代的喹啉-8-羧酰胺，这是在最后一步引入多样性的有效方法。通过在2,8-二溴喹啉的2-位进行选择性Pd催化偶联反应，然后通过中间体2-（烷基/芳基）-8-溴喹啉的锂溴交换和反应制备2-取代的喹啉-8-甲酰胺。与异氰酸三甲基甲硅烷基酯。分子内氢键通过X射线和NMR确认。用于抑制人重组PARP-1活性的3-取代化合物的SAR显示需要一个小的狭窄基团。2位取代基增加了效能，最活跃的2-甲基喹啉-8-羧酰胺具有IC50 = 500 nM（5-氨基异喹啉-1-酮（5-AIQ，标准水溶性抑制剂）的IC 50 = 1.8μM）。
• [EN] SUBSTITUTED PROLINES / PIPERIDINES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPÉRIDINES/PROLINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：EOLAS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013119639A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention is directed to compounds that can modulate the bioactivity of an orexin receptor such as OX1 or OX2, or both; to pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of the invention; to methods of treatment of malconditions in patients wherein modulation of an orexin receptor is medically indicated; and to methods of preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及可以调节促觉醒素受体（如OX1或OX2，或两者）的生物活性的化合物；包括本发明化合物的药物组合物和药物组合物；用于治疗患者异常状况的方法，其中调节促觉醒素受体在医学上指示；以及本发明化合物的制备方法。
• METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam

  公开号：EP2387403A1

  公开（公告）日：2011-11-23
• SUBSTITUTED PROLINES / PIPERIDINES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Eolas Therapeutics Inc.

  公开号：EP2811997A1

  公开（公告）日：2014-12-17
• THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS
  申请人：Lifesci Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3169325A1

  公开（公告）日：2017-05-24