5-fluoro-3-phenyl-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-fluoro-3-phenyl-1H-indole
• 化学式: C₁₄H₁₀FN
• 分子量: 211.239
• InChiKey: REVFEJLLESEQQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-phenyl-1H-indole 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 silver carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 5-fluoro-1-methyl-3-phenylindole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  钯催化的自由基二氯甲基化富电子杂芳烃的CH甲酰化

  摘要：

  已经开发了新型的钯催化的富电子的N，O和S杂芳烃的CH甲酰化反应。成功的关键是将市售的BrCHCl 2用作化学计量的羰基来源。机理研究表明，与已知的Reimer-Tiemann反应不同，这种净的CH甲酰化反应是通过亲电子自由基类型的路径进行的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.07.013
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-2-(1-phenylvinyl)aniline 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以56%的产率得到5-fluoro-3-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  用 PIFA 或 TFA 和醌从 2-乙烯基苯胺合成吲哚

  摘要：

  从 2-乙烯基苯胺与 PIFA {[双（三氟乙酰氧基）碘]苯}和醌类合成不同吲哚所涉及的环化反应是在温和条件下开发的。2-乙烯基苯胺上的各种取代基具有良好的相容性，并以中等至良好的产率得到所需的产物。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588122

文献信息

• A micellar catalysis strategy applied to the Pd-catalyzed C–H arylation of indoles in water
  作者：Gargi Nikhil Vaidya、Sneha Fiske、Hansa Verma、Shyam Kumar Lokhande、Dinesh Kumar

  DOI：10.1039/c8gc03413c

  日期：——

  The selective control over multiple competing C–H sites would enable straightforward access to functionalized indoles. In this context, we report here a modular and selective C–H arylation of indoles following the micellar catalysis approach using the third generation “designer” surfactant SPGS-550-M in the presence of 1 mol% of [(cinnamyl)PdCl]2 under mild conditions. Thus, access to high value C-arylated

  对多个竞争性C–H站点的选择性控制将使对功能化吲哚的直接访问成为可能。在这种情况下，我们在此报告了在第三束“设计剂”表面活性剂SPGS-550-M的胶束催化方法之后，在1 mol％的[（cinnamyl）PdCl] 2存在下，吲哚的模块化和选择性C–H芳基化反应在温和的条件下。因此，满足了绿色化学的“三重底线哲学” ，获得了高价C芳基化（C-3和C-2）吲哚。发现膦配体的性质对于实现位点选择性至关重要，DPPF和DPPP在促进C 3 –H和C 2芳基化方面最有效-H分别。该反应具有可扩展性，并具有较高的化学反应性（C对N）和区域选择性（C-3对C-2），并具有广泛的官能团耐受性。表面活性剂水溶液可以循环使用，而不会影响产品收率。
• New Generation of Selective Androgen Receptor Degraders: Our Initial Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Compounds with Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer Activity
  作者：Dong-Jin Hwang、Yali He、Suriyan Ponnusamy、Michael L. Mohler、Thirumagal Thiyagarajan、Iain J. McEwan、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00973

  日期：2019.1.24

  propanamides (series II and III) were discovered as selective androgen receptor degraders (SARDs). Initial studies of androgen receptor (AR) antagonist (1) and agonist (2) propanamides yielded a tertiary aniline (3) with novel SARD activity but poor metabolic stability. Cyclization to II and III produced submicromolar AR antagonism and protein degradation selective to AR and AR splice variant (AR SV). II and

  在寻找晚期前列腺癌（PCs）的小分子治疗方法的过程中，发现了一系列新颖的吲哚基和吲哚基丙酰胺（II和III系列）作为选择性雄激素受体降解剂（SARDs）。对雄激素受体（AR）拮抗剂（1）和激动剂（2）丙酰胺的初步研究产生了具有新型SARD活性但代谢稳定性较差的叔苯胺（3）。环化至II和III产生亚微摩尔的AR拮抗作用，并对AR和AR剪接变体（AR SV）产生选择性的蛋白质降解。二和三维持对enzalutamide耐药（Enz-R）突变的ARs和PC细胞的效力，并且对Enz-R异种移植物有效，表明它们具有治疗晚期PCs的潜力。新型SARD的设计，合成和生物学活性，可潜在地用于治疗各种PC，包括去势抵抗性，Enz-R和/或AR SV依赖性的晚期PC，这些已知PC通常无法用已知的激素疗法治疗讨论。
• Structure Ligation Relationship of Amino Acids for the Selective Indole C−H Arylation Reaction: L‐Aspartic acid as Sustainable Alternative of Phosphine Ligands
  作者：Shyam Kumar Lokhande†、Gargi Nikhil Vaidya†、Dinesh Parshuram Satpute、Ashwini Venkatesh、Sanjeev Kumar、Dinesh Kumar

  DOI：10.1002/adsc.202000426

  日期：2020.7.29

  The S tructure L igation R elationship (SLR) of free amino acids (AAs) under Pd‐catalysis were examined for the chemo‐ and regio‐selective indole C−H arylation reactions. While the majority of AAs were minor or ineffective, the L‐aspartic acid (L‐Asp) stands out promising to deliver high‐value C3‐arylated indoles with excellent chemo‐ (C vs N) and regioselectivity (C3 vs C2) with high functional group

  该小号tructure大号igation ř elationship（SLR）的游离氨基酸（AAS）下的Pd催化检查用于化疗和区域选择性的吲哚C-H芳基化反应。尽管大多数AA很少或无效，但是L-天冬氨酸（L-Asp）有望提供具有高化学（C vs N）和区域选择性（C3 vs C2）的高价值C3芳基吲哚功能组耐受性。因此，该方案为吲哚C3-H​​芳基化反应提供了基于膦的配体的经济高效且可持续的替代品。初步机械调查建议-NH的同时参与2，α-CO 2 H，和β-CO 2L‐Asp的H功能及其连接效率至关重要。所开发的催化系统与用于3芳基吲哚化学选择性合成的串联脱羧/芳基化程序兼容。
• Metal-free and regiospecific synthesis of 3-arylindoles
  作者：Chuangchuang Xu、Wenlai Xie、Jiaxi Xu

  DOI：10.1039/d0ob00317d

  日期：——

  arylhydrazine hydrochlorides and Fischer indolization. The organic base triethylamine plays a crucial role in the final elimination step in the Fischer indole synthesis, affording 3-arylindoles regiospecifically. The reaction features advantages of microwave acceleration, non-metal participation, short reaction time, organic acid-base co-catalysis, and broad substrate scope.

  已经开发了一种方便的，无金属的，有机酸碱促进的合成方法，该方法可从3-芳基环氧乙烷-2-甲腈和芳基肼盐酸盐制备3-芳基吲哚。在反应中，有机酸催化芳基环氧乙烷甲腈和芳基肼盐酸盐的串联亲核开环反应和费歇尔吲哚化反应。有机碱三乙胺在Fischer吲哚合成的最后消除步骤中起着至关重要的作用，可以区域特异性地提供3-芳基吲哚。该反应具有微波加速，无金属参与，反应时间短，有机酸碱共催化，底物范围宽等优点。
• Arylation of indoles using cyclohexanones dually-catalyzed by niobic acid and palladium-on-carbons
  作者：Kazuho Ban、Yuta Yamamoto、Hironao Sajiki、Yoshinari Sawama

  DOI：10.1039/d0ob00702a

  日期：——

  constructed from indoles and cyclohexanone derivatives using a combination of catalytic niobic acid-on-carbon (Nb2O5/C) and palladium-on-carbon (Pd/C) under heating conditions without any oxidants. The Lewis acidic Nb2O5/C promoted the nucleophilic addition of indoles to the cyclohexanones, and the subsequent dehydration and Pd/C-catalyzed dehydrogenation produced the 3-arylindoles. The additive 2

  在加热条件下，无需任何氧化剂，使用催化碳上铌酸（Nb2O5 / C）和钯碳（Pd / C）的组合，可以轻松地从吲哚和环己酮衍生物构建3-Arylindoles。路易斯酸性Nb2O5 / C促进了吲哚向环己酮的亲核加成，随后的脱水和Pd / C催化的脱氢反应生成了3-芳基吲哚。添加剂2，3-二甲基-1，3-丁二烯用作氢受体以促进脱氢步骤。