5-((3-(3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-hydroxybenzyl)amino)-1H-indazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-((3-(3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-hydroxybenzyl)amino)-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[[3-[3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-oxidanyl-phenyl]methylamino]-2~{H}-indazole-3-carboxylic acid；5-[[3-[3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-hydroxyphenyl]methylamino]-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₄
• 分子量: 394.39
• InChiKey: QZFNTDYKERMDQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  140.4
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((3-(3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-hydroxybenzyl)amino)-1H-indazole-3-carboxylic acid 、 苯乙醛 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以9%的产率得到5-((3-(3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-hydroxybenzyl)(phenethyl)amino)-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用DNA编码的化学文库筛选发现新型的强效羟基氧化酶1（HAO1）抑制剂。

  摘要：

  抑制羟酸氧化酶1（HAO1）是减轻原发性高草酸尿症1（PH1）患者丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGXT）活性降低所致的有毒草酸积累的一种策略。DNA编码化学文库（DECL）筛选提供了两种新型的有效HAO1抑制剂化学系列，分别由化合物3 – 6表示。通过各种结构-活性关系（SAR）探索方法，将化合物5进一步优化为29，具有增强的功效和吸收，分布，代谢和排泄（ADME）/药代动力学（PK）特性的化合物。由于含羧酸的化合物通常渗透性差，并且具有潜在的活性葡糖醛酸苷代谢产物，因此我们进行了简短的酸替代物初步研究，目的是鉴定不含酸的HAO1抑制剂。由化合物5引发的基于结构的药物设计导致鉴定出HAO1 31的非酸抑制剂，其功效较弱且通透性增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02271
• 作为产物：
  描述：

  3-醛基水杨酸 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-((3-(3-(dimethylamino)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-hydroxybenzyl)amino)-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用DNA编码的化学文库筛选发现新型的强效羟基氧化酶1（HAO1）抑制剂。

  摘要：

  抑制羟酸氧化酶1（HAO1）是减轻原发性高草酸尿症1（PH1）患者丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGXT）活性降低所致的有毒草酸积累的一种策略。DNA编码化学文库（DECL）筛选提供了两种新型的有效HAO1抑制剂化学系列，分别由化合物3 – 6表示。通过各种结构-活性关系（SAR）探索方法，将化合物5进一步优化为29，具有增强的功效和吸收，分布，代谢和排泄（ADME）/药代动力学（PK）特性的化合物。由于含羧酸的化合物通常渗透性差，并且具有潜在的活性葡糖醛酸苷代谢产物，因此我们进行了简短的酸替代物初步研究，目的是鉴定不含酸的HAO1抑制剂。由化合物5引发的基于结构的药物设计导致鉴定出HAO1 31的非酸抑制剂，其功效较弱且通透性增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02271

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：X CHEM INC

  公开号：WO2021050688A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of HA01 -associated disorders, such as primary hyperoxaluria 1.

  本发明涉及用于治疗与HA01相关的疾病的组合物和方法，例如一型原发性高草酸尿。