二茂铁氯喹 | 185055-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 二茂铁氯喹
• 英文名称: ferroquine
• 英文别名: SSR97193；Ferroquine；7-chloro-N-[[2-[(dimethylamino)methyl]cyclopenta-2,4-dien-1-yl]methyl]quinolin-4-amine;cyclopenta-1,3-diene;iron(2+)
• CAS: 185055-67-8
• 化学式: C₂₃H₂₄ClFeN₃
• 分子量: 433.764
• InChiKey: DDENDDKMBDTHAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：8.33 mg/mL（19.20 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ferroquine（铁氯喹）是氯喹的一种二茂铁基类似物，是一种抗疟疾药物。它通过诱导氧化应激和随后的膜破坏来对抗疟原虫。

靶点

抗疟药

体外研究

Ferroquine 对非癌细胞 MRC-5 和 HeLa 癌细胞分别表现出 IC₅₀ 值为 24.4 µM 和 16.8 µM 的细胞毒性。在培养 24 小时后，暴露于 33.3 µM Ferroquine 的所有新转化的尾蚴（NTS）显示出显著降低的存活率。

体内研究

给小鼠注射 200 mg/kg 和 800 mg/kg 的铁喹啉后，观察到总寄生虫负荷分别减少了 19.4% 和 35.6%，其中一只有 800 mg/kg 剂量的治疗组在治疗后 24 小时内死亡。用 RQ 处理小鼠 200 mg/kg 并未观察到任何效果，而 FQ-OH 治疗的小鼠总寄生虫负荷减少了 17.3%。因此，通过铁环基或钌环基片段修饰氯喹（CQ）并不增加其抗血吸虫的特性。

相比之下，在感染了曼氏血吸虫（S. mansoni）的小鼠中，200 mg/kg 的美佛沙齐（Mefloquine, MQ）可使总寄生虫负荷显著减少 72.3%。MQ 治疗小鼠还表现出对雌性成虫的更高作用，表明这些药物在目标上的性别特异性干扰。此外，在一只 FQ-OH 处理的小鼠中发现大量死亡的寄生虫，并观察到肝转移（即寄生虫迁移到肝脏）。因此，Ferroquine 和 FQ-OH 在体内的抗血吸虫活性较弱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  triphenylphosphinegold(I) nitrate 、 二茂铁氯喹 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到[Au(ferroquine)(triphenylphosphine)]nitrate
  参考文献：
  名称：

  新型异双金属配合物的合成及其体外抗疟活性：氯喹的Rh和Au衍生物以及一系列二茂铁基-4-氨基-7-氯喹啉

  摘要：

  研究了氯喹和氯喹的几种二茂铁基衍生物与Au（PPh 3）NO 3，Au（C 6 F 5）（tht）和[Rh（COD）Cl] 2的反应。所得产物已通过一系列技术进行了表征，包括NMR，质谱，元素分析，IR和循环伏安法。数据表明产物是异双金属配合物，其中喹啉氮与Au或Rh配位。报道了针对恶性疟原虫的体外研究。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2003.07.026
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-7-氯喹啉 、 2-(N,N-dimethylaminomethylferrocene)carboxaldehyde 在 titanium(IV) isopropylate 、 钾硼氢 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以50.7 g的产率得到二茂铁氯喹
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIS OF FERROQUINE BY CONVERGENT REDUCTIVE AMINATION

  摘要：

  该发明涉及一种合成ferroquine的方法，其化学式为(F)或其代谢物的化学式为(Fm)：包括还原胺化反应，该反应包括：(i) 醛基-氨基二茂铁的缩合阶段，其中R代表氢原子或甲基基团，与7-氯喹啉-4-胺进行反应，如下所示，随后(ii) 还原前述阶段得到的缩合产物的还原阶段，以及(iii) 在氨水或柠檬酸水溶液存在下的反应混合物的水解阶段。

  公开号：

  US20130096306A1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of a Carbosilane Congener of Ferroquine and Its Corresponding Half-Sandwich Ruthenium and Rhodium Complexes for Antiplasmodial and β-Hematin Inhibition Activity
  作者：Yiqun Li、Carmen de Kock、Peter J. Smith、Kelly Chibale、Gregory S. Smith

  DOI：10.1021/om500622p

  日期：2014.9.8

  complexes (2–6). Compound 1 coordinates selectively in a monodentate manner to the transition metals via the quinoline nitrogen of the aminoquinoline scaffold. All of the compounds were characterized using various analytical and spectroscopic techniques, and the molecular structure of compound 1 was elucidated by single-crystal X-ray diffraction analysis. Furthermore, the in vitro antiplasmodial activity

  通过将有机硅基序掺入到铁喹啉的侧链中，合成了铁喹啉（1）的含硅同类物。化合物1然后进一步用双核半夹心过渡金属前体反应的[Ru（AR）（μ-Cl）的CL] 2（AR =η 6 - p -我PRC 6 ħ 4 Me中，η 6 -C 6 H ^ 6，η 6 -C 6 H ^ 5 OCH 2 CH 2 OH），的[Rh（COD）（μ-Cl）的] 2，和[RHCP *（μ-Cl）的CL] 2，以产生一系列的异金属的有机金属络合物（的2 - 6）。化合物1通过氨基喹啉骨架的喹啉氮以单齿方式选择性地与过渡金属配位。使用各种分析和光谱技术对所有化合物进行了表征，并通过单晶X射线衍射分析阐明了化合物1的分子结构。此外，在体外化合物的抗疟原虫活性1 - 6成立针对疟原虫的氯喹敏感（NF54）和抗氯喹（DD2）株恶性疟原虫。
• Ferroquine-derived polyamines that target resistant Plasmodium falciparum
  作者：Tameryn Stringer、Lubbe Wiesner、Gregory S. Smith

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.023

  日期：2019.10

  Rising resistance to conventional therapies for malaria has led to the search for novel drugs and strategies with distinct mechanisms of action that may overcome this. Ferroquine is currently the gold standard as far as antimalarial metal-based drugs are concerned and is currently in phase Ilb clinical trials as part of the MMV pipeline (in partnership with Sanofi) of antimalarials. It is assumed to inhibit haemozoin formation like chloroquine and maintain its activity in the resistant strain. Here we report two ferroquine-derived polyamines that target a resistant strain of Plasmodium falciparum. Furthermore, upon treatment of Plasmodium falciparum with a ferroquine-derived polyamine, cellular haem fractionation experiments reveal that the inhibition of haemozoin formation is likely not the mechanism responsible for their activity, an important result to aid further clinical development. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• METHOD OF SYNTHESIS OF FERROQUINE BY CONVERGENT REDUCTIVE AMINATION
  申请人：Sanofi

  公开号：US20130096306A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention relates to a method of synthesis of ferroquine of formula (F) or of its metabolite of formula (Fm): comprising a reaction of reductive amination, said reaction comprising: (i) a stage of condensation of an aldehyde-amino ferrocene of formula (III), in which R represents a hydrogen atom or a methyl group, with 7-chloroquinolin-4-amine as shown below, followed by (ii) a stage of reduction of the product of condensation obtained in the preceding stage and (iii) then a stage of hydrolysis of the reaction mixture in the presence of an aqueous solution of ammonia or of citric acid.

  该发明涉及一种合成ferroquine的方法，其化学式为(F)或其代谢物的化学式为(Fm)：包括还原胺化反应，该反应包括：(i) 醛基-氨基二茂铁的缩合阶段，其中R代表氢原子或甲基基团，与7-氯喹啉-4-胺进行反应，如下所示，随后(ii) 还原前述阶段得到的缩合产物的还原阶段，以及(iii) 在氨水或柠檬酸水溶液存在下的反应混合物的水解阶段。
• Synthesis and antimalarial activity in vitro of new heterobimetallic complexes: Rh and Au derivatives of chloroquine and a series of ferrocenyl-4-amino-7-chloroquinolines
  作者：Margaret A.L Blackie、Paul Beagley、Kelly Chibale、Cailean Clarkson、John R Moss、Peter J Smith

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2003.07.026

  日期：2003.12

  The reaction of chloroquine and several ferrocenyl derivatives of chloroquine with Au(PPh3)NO3, Au(C6F5)(tht) and [Rh(COD)Cl]2 have been investigated. The resulting products have been characterised by a range of techniques including NMR, mass spectrometry, elemental analysis, IR and cyclic voltammetry. The data suggests that the products are heterobimetallic complexes where the quinoline nitrogen coordinates

  研究了氯喹和氯喹的几种二茂铁基衍生物与Au（PPh 3）NO 3，Au（C 6 F 5）（tht）和[Rh（COD）Cl] 2的反应。所得产物已通过一系列技术进行了表征，包括NMR，质谱，元素分析，IR和循环伏安法。数据表明产物是异双金属配合物，其中喹啉氮与Au或Rh配位。报道了针对恶性疟原虫的体外研究。