(-)-(S)-2-(1-benzyl-2-iodoethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-(S)-2-(1-benzyl-2-iodoethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (S)-2-(1-iodo-3-phenylpropan-2-yl)isoindoline-1,3-dione；(S)-2-(N-phthaloyl)-3-phenyl-1-iodopropane；2-[(2S)-1-iodo-3-phenylpropan-2-yl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₇H₁₄INO₂
• 分子量: 391.208
• InChiKey: UEZMBUXNDIIMCP-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸异丙酯 、 (-)-(S)-2-(1-benzyl-2-iodoethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 2-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-吡啶 、 四丁基碘化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.08h， 以80%的产率得到isopropyl (R)-3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  镍催化卤代甲烷与氯甲酸酯的镍催化还原偶联形成酯

  摘要：

  使用温和的Ni催化还原偶联协议首次实现了从容易获得的烷基卤化物和氯甲酸酯合成烷基酯。未活化的伯和仲烷基碘化物以及糖基，苄基和氨基甲基卤化物已成功用于以中等到极好的收率生产具有高官能团耐受性的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03158
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2S)-1-羟基-3-苯基丙烷-2-基]异吲哚-1,3-二酮 在 氢碘酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 以65%的产率得到(-)-(S)-2-(1-benzyl-2-iodoethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  美西律及相关化合物的立体定向合成：Mitsunobu与Williamson反应

  摘要：

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00332-3

文献信息

• Stereospecific synthesis of mexiletine and related compounds: Mitsunobu versus Williamson reaction
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Filomena Corbo、Andrea Duranti、Rosa Amoroso、Carlo Franchini、Giovanni Lentini、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00332-3

  日期：2000.9

  starting alcohol, method B proved to be the only available route, method A giving no product other than the starting phthalimide derivative. Regardless of the method used, enantiomeric excesses ranged from 91 to 99%. Given the availability of both variously substituted phenols and optically active amino alcohols, the two methods described herein, taken together, may serve as a versatile approach, useful

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。
• 抗艾滋病药物增强剂Cobicistat关键中间体盐酸 盐的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN104557565B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明提供了一种式(V)所示Cobicistat关键中间体盐酸盐的制备方法：以式(I)所示选择性氨基保护的L-苯丙氨醇为起始原料，经磺酸酯化得到式(II)所示磺酸酯，式(II)经卤代得到式(III)所示氨基保护的卤代烃，式(III)经Wurtz偶联得到式(IV)所示双分子偶联产物，最后式(IV)脱保护成盐得到所述Cobicistat关键中间体盐酸盐；本发明路线各步反应条件温和、操作简便，总收率可达60％；
• Ester Formation via Nickel-Catalyzed Reductive Coupling of Alkyl Halides with Chloroformates
  作者：Min Zheng、Weichao Xue、Teng Xue、Hegui Gong

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03158

  日期：2016.12.2

  The synthesis of alkyl esters from readily available alkyl halides and chloroformates was achieved for the first time using a mild Ni-catalyzed reductive coupling protocol. Unactivated primary and secondary alkyl iodides as well as glycosyl, benzyl, and aminomethyl halides were successfully employed to yield products in moderate to excellent yields with high functional group tolerance.

  使用温和的Ni催化还原偶联协议首次实现了从容易获得的烷基卤化物和氯甲酸酯合成烷基酯。未活化的伯和仲烷基碘化物以及糖基，苄基和氨基甲基卤化物已成功用于以中等到极好的收率生产具有高官能团耐受性的产品。